左亚叶酸钙幻灯片课件.pptVIP

**********左旋精华结构，创造更高价值更完美的减毒增效剂*亚叶酸钙的生理活性亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（THF）的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。*亚叶酸钙的临床特点（一）药理作用：在DNA合成过程中脱氧尿苷酸（dUMP)需要在胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氢叶酸的甲基形成脱氧胸苷酸（dTMP)。5-FU进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酸的作用。氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强5-FU对TMPS的抑制作用。亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效*亚叶酸钙的临床特点（一）临床应用：5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用5-FU与5-FU、CF合用的有效率存在显著性差异（11%和23%，P＜0.001）。亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效*亚叶酸钙的临床特点（二）大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗药理作用：氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制DNA合成。CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效的提起拮抗MTX的作用。*亚叶酸钙的临床特点（二）大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗临床应用：大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大100倍以上，提高血药浓度，可使MTX扩散至血供较差的实体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。大剂量MTX与常规剂量相比疗效更好。大剂量MTX治疗可引起严重的不良反应，如骨髓抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝功能损害等。*左亚叶酸钙VS亚叶酸钙的优势左亚叶酸钙(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体，几乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。L-LV向细胞的转运能力高于亚叶酸，能更好增强5?-FU的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。叶酸在肝脏和骨髓转换为亚叶酸才能起作用，而L-LV是亚叶酸的活性形式。无论静推还是静注，血浆L-LV的T1/2为0.5h，LV为6-7h，且L-LV分布容积远高于亚叶酸。*在某些条件下，D-LV会竞争L-LV的被动转运点。如果LV静脉给药的剂量或者频率很高，D-LV会在细胞外液达到较高浓度，从而抑制具有生物活性的L-LV的被动转运。某些研究证明，D-LV也是叶酸多聚谷氨酸合成酶的底物，如果D-LV进入细胞内量足够多，D-LV会竞争抑制L-LV多聚谷氨酸的合成。D-LV的缺点*注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至最高。同奥欣?（注射用左亚叶酸钙）隆重上市！*注射用左亚叶酸钙的药代动力学试验设计：经SFDA批准的开放、随机、交叉（3*3）的临床研究试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注100-300mg注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量呈线性关系。*经SFDA批准的临床研究：注射用左亚叶酸钙联合5-FU和艾恒治疗肠癌和胃癌，疗效可靠且安全性有保障。*胃癌治疗结直肠癌治疗试验结论：针对胃癌或结直肠癌治疗，注射用左亚叶酸钙+5-FU+奥沙利铂可提供与传统经典治疗同样的疗效和更可靠的安全性，且用量更少。*安全性评价：试验组和对照组的不良反应比较无统计学差异，Ⅲ级不良反应（本试验未出现Ⅳ级不良反应）试验组共计6例/类，对照组11例/类，除试验组出现1例Ⅲ级感觉神经毒性反应（P=0.039），两组无统计学差异。*SWOT分析优势去除无活性的右旋，保留左旋精华结构，提高治疗价值。价格上更具销售利益。恒瑞肿瘤药的品牌优势。没有商品名，会给临床处方带有不便。与CF相比无应用差异且价格较高同类产品竞争激烈，亚叶酸钙价格优势肿瘤患者治疗受费用限制。亚叶酸钙已经在临床广泛应用临床需要更精准/更能提高病人生活质量的药物。劣势机会威胁*适应症推荐用于5-FU化疗的增效药及MTX（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解救剂。用法用量左亚叶酸钙100mg加入生理盐水100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-FU375-425mg/m2静脉点滴4-6小时。*总结注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至更高；注射用左亚叶酸钙联合5-FU的化疗方案，疗效确切，总有效率更高；注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生率较少，严重程度较低；注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。*常