特发性肺纤维化急性加重的治疗进展.pptVIP

特发性肺纤维化急性加重的诊治进展一、概述:间质性肺疾病（Interstitiallungdisease,ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病；通常亦称作弥漫性实质性肺疾病（diffuseparenchymallungdisease,DPLD）ILD并不是一种独立的疾病,它包括200多个病种。一、概述:共同特征:渐进性劳力性气促限制性通气功能障碍，伴弥散功能（DLCO）降低低氧血症影像学上的双肺弥漫性病变最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡已知原因的DPLD,如药物所致,胶原血管疾病特发性间质性肺炎（IIP）肉芽肿所致DPLD,如结节病,外源性过敏性肺泡炎其他类型的DPLD,如肺泡蛋白质沉积症特发性肺纤维化（IPF）除IPF以外的特发性间质性肺炎呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD）隐原性机化性肺炎（COP）脱屑型间质性肺炎（DIP）急性间质性肺炎（AIP）非特异性间质性肺炎（NSIP）淋巴细胞间质性肺炎（LIP）弥漫性实质性肺疾病（DPLD）间质性肺病的分类IPF的定义:特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）:指原因不明、出现在成人、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎,其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎(usualinterstitialpneumona,UIP)。特发性肺纤维化急性加重:IPF的自然病程是渐进性的,肺功能逐渐恶化的,最终至呼吸衰竭的慢性过程；IPF的平均生存期约为三年；然而近年来人们发现少数IPF患者在稳定期或稳定期过后会突然出现呼吸状态恶化,因而认为少数IPF患者的发展过程可能不是一个渐进性的,而是存在急性加重情况(AEIPF)。二、AEIPF的发病率:由于诊断标准不同,病例数量较少,且大多数文献报道为回顾性分析,故AEIPF的确切发病率尚不清楚。Kim等按Kondoh等的诊断标准第1年急性加重的发生率为8.5%,第2年为9.6%；而采用Akira等的诊断标准则急性加重的发生率可达15.4%和15.0%；目前估计急性加重实际发生率在4.8%-19%。三、AEIPF的危险因素:IPF急性加重的危险因素与肺功能下降的水平关系不大，亦与年龄、吸烟史无关，但在男性多见。国外研究报道提示危险因素可能包括:外科肺叶切除手术胃食道反流支气管肺泡灌洗术(BAL)四、AEIPF的发病机制1、肺泡上皮细胞完整性缺失和受损造成通透性增加和(或)不能有效清除肺泡表面纤维蛋白，使纤维蛋白在肺泡表面进行重建，诱使更多的炎症细胞在肺内聚集活化，释放各种炎症介质和氧自由基，从而破坏肺间质结构，造成弥漫性肺泡损伤。2.凝血系统激活和纤维蛋白溶解状态，因临床上提示抗凝治疗可能降低AEIPF的病死率。四、AEIPF的发病机制3、纤维细胞功能异常：当肺部的炎症和释放的大量炎性细胞因子如IL-8，TGF-B等均可刺激成纤维细胞增殖和胶原分泌增多，加重IPF的发展。4.遗传因素：相关基因突变可导致端粒酶变异，造成肺泡上皮细胞修复能力下降，促使AEIPF的发生发展。五、AEIPF的病理学特点原有疾病的病理基础上叠加弥漫性肺泡损伤(DAD)。如不均一性、斑片状胶原纤维化和大量或纤维灶,伴周边和胸膜下蜂窝改变。DAD则呈现弥漫性肺泡间隔增宽,肺泡壁肿胀和单核细胞浸润,Ⅱ型细胞增生,肺泡内可见纤维蛋白渗出物,伴或不伴有透明膜形成及支气管上皮鳞状上皮化生。六、AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查临床特征:AEIPF患者早期可表现为咳嗽、发热、或流感样症状，但无特异性；近期(多在30天以内)出现呼吸困难或原有的呼吸困难进行性加重。大部分患者可出现较严重的低氧血症。急性或亚急性呼吸困难伴严重低氧血症是AEIPF患者主要特征性表现。六、AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查胸部X线表现为弥漫性磨玻璃样改变。胸部CT表现为原有IPF病变的基础上新近出现双侧肺实质弥漫性浸润阴影,呈磨玻璃样改变或实变阴影,或病变融合,六、AEIPF临床特征、影像学表现和实验室检查实验室检查:肺功能表现为肺换气功能障碍，用力肺活量(FVC)下降超过10%；血气分析在相似条件下PaO2下降超过10mmHg，或氧合指数(PaO2/FiO2)225mmHg；血中白细胞升高，与激活T细胞和中性粒细胞有关的细胞因子升高有关，