发酵或半合成化学仿制药抗生素有关物质限度制定指导原则（征求意见稿）.pdfVIP

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4目录

5一、概述2

6二、发酵或半合成化学仿制药抗生素的有关物质限度2

7（一）原料药3

81.半合成原料药3

92.单组分发酵原料药4

103.多组分发酵原料药4

114.多肽类4

12（二）制剂4

13三、其他考虑5

14（一）杂质谱非常复杂的情况5

15（二）工艺考虑6

16（三）分析方法6

17四、名词解释6

18五、参考文献7

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20一、概述

21抗生素原料药的生产方法主要包括发酵法、半合成法和

22化学合成法。与化学合成工艺相比，发酵工艺可变性大、可

23控性低，发酵或半合成原料药的杂质谱通常更复杂且难以预

24测，因此，ICHQ3A、ICHQ3B等指导原则的适用范围未涵

25盖发酵或半合成来源的药物。为明确发酵或半合成化学仿制

26药抗生素类药物有关物质限度制定的技术要求，在参考国内

27外相关指导原则的基础上，结合我国化学仿制药抗生素研发

28和生产现状，制定本指导原则。

29本指导原则旨在为发酵或半合成来源的化学仿制药中

30抗细菌类抗生素原料药及制剂中有关物质研究和限度制定

31提供一般性指导。发酵或半合成抗真菌化学仿制药可参考本

32指导原则开展研究。

33本指导原则仅代表药品监管部门对于该问题的当前认

34知，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，

35本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。

36二、发酵或半合成化学仿制药抗生素的有关物质限度

37发酵或半合成化学仿制药中抗生素的有关物质研究思

38路要求与ICHQ3A、ICHQ3B等指导原则基本一致，但在限

39度制定时，需要充分考虑生产工艺的复杂程度、产品特点、

40药典标准、参比制剂杂质状况等因素。多数情况下，抗生素

41类药物的治疗持续时间较短，因此，可能接受比ICHQ3A、

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42ICHQ3B更宽的有关物质限度。

43本指导原则规定了发酵或半合成化学仿制药抗生素有

44关物质的报告限度、鉴定限度和界定限度。如发现杂质存在

45安全性隐患，应适当收紧限度；如需设定更宽的限度，应进

46行充分论证。

47本指导原则中的有关物质包括发酵来源的起始物料及

48其引入的有关物质、发酵或合成副产物、中间体和降解产物

49等，不涉及发酵工艺中的残留物（如，微生物、培养基、基

50质和前体的残留物）。

51原料药

半合成*发酵发酵

原料药每日最大每日最大多肽类

单组分多组分

剂量≤2g剂量＞2g

报告限度0.05%0.03%0.10%0.10%0.