医药微生物生物技术专家讲座.pptx

CHAP2医药微生物生物技术;;

我国:豆腐上霉菌治疗疮疖等疾病

欧洲、南美:发霉面包治疗溃疡、肠道感染

我国传统药典：东汉《神农本草经》到明朝《本草纲目》列举民间药用真菌，如灵芝、木耳、猪苓、马勃、雷丸、冬虫夏草

;;神农尝百草;巴斯德：微生物生物技术在医药中理论研究始于巴斯德，研究减毒或无毒疫苗，开创了人类战胜传染病新纪元，奠定了当代免疫学基础。

梅契尼科夫（Metchnikoff）：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌

Fleming：1929年第一个发觉青霉素

微生物代谢产物作为药品开发始于20世纪40年代，青霉素纯化与工业化生产，开始了抗生素发酵工业

Waksman：1945年发觉链霉素（真正抗生素时代）

;;蘑菇、银耳、木耳、灵芝...

含有各种真菌多糖，能增加免疫作用

;第一节人体正常菌群与致病菌;人体各部位常见正常菌群

皮肤：表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢

杆菌等

口腔：链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、

梭形杆菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球

菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等

胃：正常普通无菌

肠道：类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球

菌、粪链球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆

菌、变形杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等;鼻咽腔：甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感

杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆

菌、大肠杆菌、变形杆菌等

眼结膜：皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆

菌等

阴道：乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠

杆菌等

尿道：表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等;1.内源性感染;;内源性感染原因;;;2.外源性感染;第二节微生物药品主要类型;1）初级代谢产物：;抗生素、毒素、激素色素;一、微生物菌体医药;?英国医生Jenner在1796年首创

接种牛痘预防天花。

?据记载，宋朝（1000s）就接种

“人痘”预防天花。

?1870s,巴斯德和柯赫系统地用

弱毒疫菌接种,预防羊炭疽病，

鸡霍乱，狂犬病等传染病。

?1978年世界卫生组织宣告，人

类毁灭了天花。;1796年首例接种牛痘预防天花;1疫苗概念;2第一代疫苗(传统疫苗);第一代疫苗不足之处;3第二代疫苗（基因工程疫苗）;2）亚单位疫苗（subunitvaccine）：

用病原微生物有效抗原成份制成疫苗称为亚单位疫苗.

;外壳结合蛋白在膜外引发免疫反应抗原决定簇

;亚单位疫苗（单纯疱疹病毒疫苗）

病毒粒子含有33种以上蛋白，二分之一为糖蛋白；

基因组为双链线状DNA，152.5Kb；

引发性病，脑炎，也是一个致癌病毒；

灭活或减毒疫苗都有危险；

;制备亚单位疫苗关键：判定起主要作用抗原

HSV-1gpD蛋白是抗原成份

分离出HSV-1gpD基因

完整gpD基因编码蛋白是结合在哺乳动物细胞膜上膜结合蛋白，经过基因改造，去除了编码跨膜结构域序列，将改造过基因转移到中国仓鼠细胞中正确表示，最终将表示蛋白制成亚单位疫苗。

;;3）肽疫苗（口蹄疫疫苗）;VP1蛋白

C端三个肽段：

141~160，151~160，200~213

N端三个肽段：

9~24，17~32，25~41

分别连接到载体蛋白上

注入小豚鼠试验

;141~160肽段含有抗原活性

;利用小肽作为疫苗限制原因

1）充当抗原决定簇肽段不能太长且要连续

2）抗原决定簇氨基酸分布在不一样区域

3）肽段构象必须与完整病毒上抗原决定簇上构象一致

4）单一肽段要有足够强抗原性;当前正在正在研制或者已经上市基因工程疫苗还有：疱疹病毒疫苗、腮腺炎病毒疫苗、流行性出血热病毒疫苗、风疹病毒疫苗、轮状病毒疫苗等。;4第三代疫苗(核酸疫苗);Wolff等1993发觉将DNA直接注射入小鼠骨

骼肌细胞后能够引发特异免疫反应；

将流感病毒核蛋白抗原基因克隆到表示载体，

直接注入小鼠骨骼肌肉细胞；

丙型肝炎病毒关键蛋白基因免疫动物；

;DNA疫苗优越性

1）DNA比蛋白质更稳定；

2）DNA分离、纯化比蛋白质要轻易多；

3）任何DNA片段都能够