重组人尿激酶原临床应用研究现状.docxVIP

重组人尿激酶原临床应用研究现状

重组人尿激酶原（Recombinanthumanprourokinase，rhPro-UK）是一种基因工程制备药物，属于非组织型纤溶酶原激活剂，其结构为单肽链，半衰期较长，可持续发挥溶栓作用。

在无血栓存在时，rhPro-UK的酶活性有限，但在与血栓形成接触后，血栓纤维蛋白部分溶解使纤维蛋白E片段暴露，从而提升rhPro-UK的酶活性。其可将纤溶蛋白酶原转化为纤溶蛋白的活性增加超过500倍。在这种情况下，rhPro-UK可直接作用于纤溶酶原，尤其是与C端两个赖氨酸残基结合的纤溶酶原，进一步提高活性。

rhPro-UK作为一种溶栓剂，能在血栓处发挥作用，对体内其他部位影响较小，能高效分解血栓中的纤维蛋白。rhPro-UK未转换部分可促使更多纤溶酶生成，进一步加强溶栓效果。该药主要用于治疗血栓引发的急性心肌梗死（Acutemyocardialinfarction，AMI）、肺栓塞、脑卒中等疾病，因其溶栓能力强、重通效果好、引起的出血少等特点而备受青睐。本文旨在对rhPro-UK在临床治疗现状进行综述。

临床应用多处开花

1、抓住急性心肌梗死的黄金期AMI在临床上的危险性主要表现为心肌缺血引起的心肌细胞坏死，可能导致心脏功能受损、心力衰竭、心律失常以及患者死亡，可能引发并发症，如心包炎、心律失常、心源性休克等，严重影响患者的生命质量和预后。

欧洲心脏病学会《关于sT段抬高患者急性心肌梗死管理指南》中指出，早期对sT段抬高型心肌梗死（sT-Elevationmyocardialinfarction，sTEMI）进行再灌注疗法，可以显著促进患者康复，降低死亡风险。此类疗法主要采用经皮冠状动脉介入（Percutaneouscoronaryintervention，PCI）和药物溶栓两种方式。

PCI是目前冠状动脉再灌注的首选方法，通过支架置入和球囊扩张等手段迅速打通狭窄或闭塞的冠状动脉，恢复血流。然而，部分患者在手术后可能遭遇微血栓或微循环障碍，出现冠状动脉无复流或慢血流情况。在医疗条件不足地区，由于缺乏配套医疗设备和专业技术人员，单纯静脉溶栓疗法仍是恢复心肌再灌注的首选方案。

有研究显示，如果AMI从急性发作到实施PCI的时间超过2小时，PCI的效果将大打折扣，冠状动脉再开通率将低于单纯溶栓治疗。因此，有专家认为结合静脉溶栓和PCI的治疗方法，既能克服治疗延迟的问题，又能提高血管开通的成功率，展现出较好的治疗前景。

以上研究表明，rhPro-UK相较于上一代尿激酶在治疗AMI方面效果更佳，能更有效地恢复心脏血流灌注、降低心脏受损标志物指标，保持血浆中的纤溶平衡，且只对血栓形成部位产生作用，对人体正常部位产生影响较小，适用性更广，安全性更高，出血不良事件概率显著降低。在PCI手术中结合使用rhPro-UK溶栓的初期治疗效果优于仅采用PCI或静脉溶栓的方式。无论是单纯使用还是配合PCI术的溶栓治疗，rhPro-UK在临床上的表现均超过了传统尿激酶。

脑梗死治疗兼顾安全与疗效患者动脉粥样硬化会引起脑血管狭窄,导致血流缓慢、局部血供下降和血栓形成，终末期形成脑梗死。治疗方法主要包括脑血管介入和溶栓两种方式。介入治疗虽然能迅速救治患者，但其对设备和团队专业素养有较高要求，因此应用有限。

静脉溶栓是脑梗死治疗首选策略，能在患者脑梗死初期有效恢复受损脑区功能，减少中枢神经损伤，改善预后。目前，阿普替酶和尿激酶是溶栓治疗中使用的主要药物，均展现出良好治疗效果。在脑梗死发作后的可溶栓时间窗内进行静脉溶栓，可最大程度恢复梗死灶周围半暗带脑细胞的功能，降低对中枢神经系统的损害，提高患者的预期恢复程度。杨友高等人探讨了rhPro-UK溶栓治疗老年急性脑梗死的临床疗效及对神经功能和生活质量的影响，治疗方案分为高剂量组（rhPro-UK50mg）、低剂量组（rhPro-UK35mg）和对照组（阿替普酶），每组各40例，检测3组患者治疗前及溶栓后血流动力学、神经功能相关因子、神经功能及生活质量评分情况。与对照组相比，高、低剂量组血流动力学指标均升高（P0.05），神经功能因子显著降低（P0.05）。治疗3个月后，高、低剂量组Barthel指数、sF-36评分均比对照组明显升高（P0.05），且低剂量组可维持更好的治疗效果。该研究显示，rhPro-UK对于提升患者神经功能受损的状况具有显著效果，其安全性和有效性表现出色，因而推荐在临床上广泛应用。

3提升静脉血栓栓塞症治愈率静脉血栓栓塞症主要包括肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成（Deepvenousthrombosis，DVT）这两种形式。DVT通常发生在下肢，症状包括患侧肢体红疹、间歇性或持续性肿胀、皮肤温度上升，可能伴随疼痛。DVT的血凝块如果移动至肺部，可引起肺