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1神经胶质瘤的研究意义
神经胶质瘤（Glioma）是最常有的颅内肿瘤，约占全部颅内肿瘤
的50%左右。目前临床上IV型神经胶质瘤是恶性程度最高的脑部肿
[1]
瘤，到现在没法治愈。多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma
Multiforme,G
BM）发源于脑部神经胶质细胞，成年脑癌患者中约80%为浸润性的
星形细胞瘤。因为该肿瘤是浸润性生长物，其和正常脑组织没有显然
的界限，所以难以被完整切除或根本不可以手术。血脑屏障的存在，又
使得化学药物和一般抗肿瘤的中药难以发挥疗效。该肿瘤细胞对放疗
亦不甚敏感，特别简单复发。所以脑胶质瘤到现在还是浑身肿瘤中预
后最差的肿瘤之一。据文件报导神经胶质瘤的中位生计时间和无进展生
[2]
存时间分别为个月和个月，5年生计率为9.8%。最近几年来，原发
性恶性脑肿瘤发生率逐年递加，年增添率达到每100,000人口中
有个人，并且每年有17000人被最新诊断出患有该致死性疾病[3,4]。所
以，踊跃研究神经胶质瘤的发病原由、找寻恶性胶质瘤治疗的确有效的
治疗手段已成为目前亟待解决的重点问题。
2上皮-间质转变与神经胶质瘤发生发展的关系
人脑胶质瘤发生、发展过程中，多种癌基因、抑癌基因的异样
改变波及此中。肿瘤的形成和发展与基因改变间的关系是最近几年来
肿瘤学研究的中心问题之一。多种基因的改变都参加到肿瘤细胞生长
过程
中，肿瘤细胞生长是肿瘤最基本的生物学行为，生长异样是肿瘤恶性
行为的基础。大批的研究证明，肿瘤的形成发源于单个获取了癌基因
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和（或）抑癌基因改变的细胞；肿瘤的发展（包含由分化较好的肿瘤
转变为分化差的肿瘤，局部浸润和远处转移）则是更多癌基因和抑癌
[5]
基因受累后作用叠加，肿瘤细胞克隆选择和扩增的最后结果。
在胶质瘤发生发展的大批研究中，人端粒酶逆转录酶（hTERT）
[6][7][8]
、内皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白（HSP）均分子以
[9,10]
及PKA、PKC、ERK等重点信号转导分子均在神经胶质瘤的发生
发展过程中发挥重要作用。p53基因的失活[11]和血小板源生长因子
[12]
（PDGF）与其受体的激活是神经胶质瘤非常常有的两个基因改变。
P53基因突变在胶质瘤的各个分期中都起到重点作用，据报导在
25-30%的原发性胶质瘤和60-70%的继发性胶质瘤中都发现p53基因的
改变。p53下游信号（如MDM2,MDM4,INK4/ARF）在胶质瘤的
发展过程中也都起到重点作用[11]
。
3.Zeb1与神经胶质瘤
[13]
Zeb1是胚胎发育过程中一定的转录因子，在胚胎形成及发育中
的作用其突变能惹起胚胎严重畸形。ZEB1是软骨形成的修饰基因，可
克制1型和2型胶原的表达，并在在胸腺T细胞发育中起主导作用，同
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