药物化学18分析和总结.docx

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课程名称 药物化学 专业班级 15三年药学、13五年药学

授课教师

朱亚男 授课序次

授课类型 理论 授课学时 6

授课题目

（章节）

教学目的与要求

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

熟悉喹诺酮类药物的发展、分类、作用机制和构效关系；

熟悉磺胺类药物的基本结构和构效关系；

学会认识药物的结构及疗效之间的关系。

教学重点与难点

重点及难点：典型药物的化学结构及结构特点。

教学方法 讲授

与手段

使用教材 葛淑兰惠春：药物化学，人民卫生出版社及参考书

教 案 续 页

教 学 内 容

复习

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

第一节 喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物的发展和分类

自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。

二、作用机制及构效关系

本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。

据研究，细菌要存活，其DNA必需保持高度卷紧状态，才能容纳在

其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其DNA不能卷紧被容纳在细胞壁内，于是无法复制、转录，从而引起死亡。

本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构。

1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。

3-位羧基和4-位氧是必须基团。

5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。

6-位引入F原子可增效。

7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。三、典型药物

诺氟沙星，又名氟哌酸

辅助手段时间分配

5分钟

80分钟

性质：

(1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。

(2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕

色。(吡哌酸呈深棕色)

(3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。

贮存和临床用途：

本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。

临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、

外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。环丙沙星，又名环丙氟哌酸

氧氟沙星，又名氟嗪酸

第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂

一、磺胺类药物

（一）磺胺类药物的发展、分类

1932年发现百浪多息(prontosil)，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌感染之后，其后发现百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效，又从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺，因此推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用，并确证它在体内外均有抑菌作用，由此确认了磺胺类药物的基本结构。从此之后磺胺类药物的研究工作发展极为迅速，筛选出20余种有效的药物。

磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：短效磺胺，如磺胺异恶唑；中效磺胺，如磺胺嘧啶；长效磺胺，如磺胺地索辛。

（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系

80分钟

磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。

R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异 唑4等，环上取代甲基或甲氧基。1

2R NH O NH R

2

对氨基苯磺酰胺为必需结构，1即苯环上两取代基彼此处在对位，在2

邻位或间位均无抑菌作用。

苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。

磺酰胺基上N1单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。

芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效。

二、抗菌增效剂

甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。

磺胺嘧啶

性质：

本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。

本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。

磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。

储存及临床用途：

本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。

本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血