药物性肝损伤诊治指南专家讲座.pptx

药品性肝损伤诊治指南()药物性肝损伤诊治指南专家讲座第1页

背景药品性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）是指由各类处方或非处方化学药品、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发肝损伤。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第2页

背景传统中药，TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用各种草药和非草药类中药材、饮片和复方中成药。天然药，NM是指应用当代医药理论和技术制备天然药用物质及其制剂。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第3页

背景药品性肝损伤，DILI，是最常见和最严重药品不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异诊疗指标和特效治疗伎俩。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第4页

推荐意见级别药物性肝损伤诊治指南专家讲座第5页

循证医学证据质量药物性肝损伤诊治指南专家讲座第6页

流行病学我国人口基数庞大临床药品种类繁多人群不规范用药较为普遍应用TCM-NM-HP-DS等较为随意医务人员和公众对药品安全性问题和DILI认知尚不够所以，DILI发病率有逐年升高趋势。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第7页

流行病学已知全球有1100各种上市药品含有潜在肝毒性。常见包含：非甾体类抗炎药（NSAIDs）抗感染药品（含抗结核药品）抗肿瘤药品中枢神经系统用药心血管系统用药代谢性疾病用药激素类药品一些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第8页

流行病学国内报道较多与肝损伤相关TCM-NM-HP-DS有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病一些复方制剂等不一样药品可造成相同类型肝损伤，同一个药品也可造成不一样类型肝损伤。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第9页

流行病学危险原因1.宿主原因：包含遗传学原因和非遗传学原因。（1）年纪：高龄可能是DILI主要易感原因（2）性别：女性可能对一些药品，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高易感性，且易于展现慢性本身免疫性肝炎特点。TCM-NM-HP-DS引发肝损伤在女性中也更多见。（3）妊娠：妊娠期DILI常见可疑药品有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶及抗逆转录病毒药品等。丙基硫氧嘧啶可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA已给予黑框警示。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第10页

流行病学（4）基础疾病：有慢性肝病基础患者更易发生DILI证据有限。但一旦发生，出现肝功效衰竭甚至死亡风险更高。有研究提醒，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染可增加抗逆转录病毒药品或抗结核药发生DILI风险。人类免疫缺点病毒感染是一些DILI易感原因，也是影响HIV感染者DILI发病率和病死率主要原因。本身免疫性肝病也可能增加患者对DILI易感性，尤其是使慢性DILI发生风险增加。尚不清楚非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖是否增加DILI风险。糖尿病是一些药品引发DILI易感原因，有研究提醒糖尿病与DILI严重程度独立相关。肿瘤及心脏病也是慢性DILI可能危险原因。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第11页

流行病学危险原因2.药品原因：药品化学性质、剂量、疗程，以及药品相互作用常可影响DILI潜伏期、临床表型、病程和结局。药品相互作用是临床上DILI风险增加不容忽略原因，如当抗结核药品与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或APAP等药品同时使用时，DILI发生率将增加。中药材种植和炮制等过程中污染也是增加DILI发生风险主要原因。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第12页

流行病学危险原因3.环境原因：过量饮酒可能增加度洛西汀、对乙酰氨基酚、甲氨蝶呤及异烟肼等引发DILI风险。吸烟对DILI易感性影响尚不清楚。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第13页

肝脏对药品毒性耐受、适应与易感性耐受性：是指药品治疗期间未出现肝损伤生化学证据。适应性：是指药品治疗期间出现肝损伤生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常。易感性：是指在药品治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不能展现适应性缓解。肝脏对药品毒性耐受、适应与易感性是不一样个体对同一药品肝毒性不一样反应。药物性肝损伤诊治指南专家讲座第14页

发病机制DILI发病机制复杂，往往是各种机制先后或共同作用结果，迄今还未充分说明。通常可概括为药品直接肝毒性和特异质性肝毒性作用，其过程包含药品及其代谢产物造成“上游”事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡组成“下游”事件。DILI损伤靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统血管内皮细胞，损伤模式复杂多样，与基础肝病组织学改变也会有相当多重合。所以DILI病理改变几乎涵盖了肝脏病理改变全部