《抗心律失常药》课件.ppt

第二十一章

抗心律失常药;概述;;抗心律失常药的作用特点

1、药物与作用部位：

(1)作用于细胞膜离子通道:

阻滞Na+通道：奎尼丁;

轻度阻滞Na+通道，主要促k+外流：利多卡因等;

阻滞Ca++通道：维拉帕米(异搏定);

(2)拮抗心脏的交感效应:

β受体阻滞药：普萘洛尔(心得安)。;2、要有高度的选择性:

要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏、传导系统;

3、但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常;

4、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失常。

因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特

征、心律失常发生机制和药物作用机制。;1.心肌细胞膜电位

2.快反响和慢反响电活动

3.膜反响性与传导速度

4.有效不应期;一、心肌细胞膜电位

静息电位〔RP〕：是指安静状态下心肌细胞膜两侧的电位

差，一般是外正内负。膜内较膜外-90mv(心室肌、蒲氏纤维)

;;心室肌细胞AP的形成机制：;1期：

快Na+通道失活

+

激活Ito通道

↓

K+一过性外流

↓

快速复极化

〔1期〕;2期：

O期去极达-40mV时

已激活慢Ca2+通道

+

激活IK通道

↓

Ca2+缓慢内流与K+外流处于平衡状态↓

缓慢复极化

〔2期=平台期〕;3期：

慢Ca2+通道失活

+

IK通道通透性↑

↓

K+再生式外流

↓

快速复极化

至RP水平

〔3期〕;.

;;窦房结AP：

分0,3,4三个时期，

无1期和2期。;电位形成机制;3期：慢钙通道〔Ica-L型〕渐失活+激活钾

通道〔IK〕→Ca2+内流↓+K+递减性外流

〔因钾通道的失活K+呈递减性外流〕;4期：K+递减性外流+Na+递增性内流〔If〕+Ca2+内流〔Ica-T型钙通道激活〕→缓慢自动去极化;心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时间电位的矢量和，所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化;反映在左右两心房的去极化过程;;;

膜反响性：决定传导速度的重要因素。

动作电位0相除极化速率(Vmax)决定传导性；

一般膜电位〔负值〕大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之那么传导减慢。

;四、有效不应期;绝对不应期ARP：

0相—-55mv，复极化初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反响。

有效不应期ERP：

0相—-60mv,膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。

它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。

相对不应期RRP：过了有效不应期〔-60mv〕到复极大局部完成〔-80mv〕，特别大的阈上刺激可产生动作电位。此期内，期前冲动所引起的收缩称过早搏动。;ERP与APD的关系

〔1〕二者同向关系，ERP在APD内，假设APD延长那么ERP延长。

〔2〕“ERP相对延长〞指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。;二、心律失常发生的电生理机制;〔一〕冲动形成障碍

1、冲动形成异常--自律性增高：

病因：电解质紊乱〔高血钙、低血钾〕、药物中毒交感神经活性增加，窦房结功能降低等.

后果：异常自律性增高向周围组织扩布发生心律失常。;;最大舒张电位与阈电位的距离：

①阈电位下降；②最大舒张电位变小

;1.冲动形成异常;早后除极〔earlyafter-depolarization.EAD〕

发生在完全复极之前的2或3时相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。由APD过度延长引起。

诱发因素：延长APD的因素如药物，胞外低钾.

早后除极所触发心律失常是

Q-T间期延长并发生恶性心律失常

〔尖端扭转型心动过速〕常见。

钙拮抗-抑制钙内流，消除心律失常

利多卡因-促进K+外向

电流防止发生早后除极;;迟后除极：〔delayedafter-depolarization.DAD〕

发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。

诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙.

钙拮抗剂疗效较好。;;2.冲动传导异常;A;正常冲动传导;;促成折返的形成因素;冲动的折返途径可能限定在非常小的心肌组织区域，如房室结或邻近心肌，也可发生在包括心房或心室壁的大局部区域。

单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤抖。;Ventricularprematurebeat〔室性早搏〕;Atrialflutter〔心房扑动〕;Atrialfibrillation〔心房颤抖〕;V