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第一章新药研究与开发

第二章新药研究与开发概论

第一节引言

新药的创制是一个系统工程，在研究与开发的过程中，涉及了多个学科和领域，

包括分子生物学、生物信息学、分子药理学、药物化学、计算机科学以及药物分析

化学、药理学、毒理学、药剂学、制药工艺学。这些环节的有机配合，可以促进新

药研制的质量与速度，使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。

安全性、有效性和可控性是药物的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物

的化学结构所决定的。

一．制药工业的特点：

1．质量要求高质量标准：企标高于国标。

药典：五年修订一次，法律2900多种。

GMP：GoodManufacturingpractice

2.生产过程要求高。高温、高压、无菌、防火、防爆。

3．供应时间性较强。

既需一定量的储备，又需要常换以防过期，即超前性和必要储备。

4．品种多，更新快。

5．高技术，高投入，高产出，高效率（附加值高）

高投入？

近年来，新药的研究与开发虽然有显著的进步，但是成功率很低，就世界范围统

计，创造一个全新药物需要从进行三期临床研究的2．5个候选药中得到，而新药

上市则需要6．5个化合物进行临床一期的实验，为此，需要这21个进行了慢性毒

性的化合物中选取，这又需要合成6200个化合物，这个过程需要13年，耗资大约3

亿美元(1996年Nature)

成功率低的原因是:

（1）要求新研制的药物比临床应用的药物性质更为优良，特别对难以

治疗的和慢性疾患有更迫切的需求。例：恶性肿瘤、心血管疾病、与衰老

相关的疾病、内分泌失调、免疫性疾病、中枢神经系统和病毒性疾病等。

（2）判断疗效的时间长，同时对安全性也要求长时间的试验观察。例

如，对慢性毒性和致癌、致畸、致突变、生殖和围产期毒理等试验。

（止吐药孕期、安乃静、康泰克）

为了提高成功的概率，并尽量降低人力和物力的耗费，采用科学和理性的设

计方法是非常必要的。

第二节新药研究与开发的过程和方法

一概念

新药：“西药”即化学药物，不包括中药。

国外：是指那些具有专利保护的全新结构的具药效的化学实体（NewChemical

Entity、NCE）或新复方制剂。

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第一章新药研究与开发

国内：国内没有上市销售的药物（a）具有专利保护的全新结构的新药

（b）国外已上市国内没有上市的已知药物

显而易见，新药研究的重点是设计、寻找和发现、制备那些具有能获得专利保

护的化学实体。

以前，仿制。（分子式、药理）

84年专利保护法仅保护药品的生产过程，但可以用其他方法、过程生产药物。

与国际接轨后（入世），专利法保护药品本身。买许可证需要花几十亿美金。

二、新药发现的过程

新药的研究实际上是新药发现的过程，就是发现具有特定治疗作用的新化学实体

（NEC），将其作为候选药物进行进一步研究。

通常新药的发现分为四个主要阶段：

A、靶分子的确定和选择B、靶分子的优化C、先导化合物的发现D、先导化

合物的优化

A、靶分子的确定和选择

创制新药,首先应确定防治的疾病目标,并选定药物作用的靶点,病理过程由多

个环节构成,当某个环节被抑制或切断,则可以达到治疗的目的.因此,生物靶点的选

定是研制新药的起步点.

靶点(1)受体

(2)离子通道:存在于机体的各种组织中,参与调节多种生理功能,是药物作用的重要

靶标之