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药物Osimertinib（奥希替尼）合成检索总结报告

一、Osimertinib（奥希替尼）简介

Osimertinib（奥希替尼）用于治疗转移性表皮生长因子受体

(EGFR)T790M突变阳性以及其他EGFR．阻断剂治疗后疾病恶化的

非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Osimertinib（奥希替尼）不良反应有：

腹泻，皮疹，皮肤干燥和指甲毒性。

Osimertinib（奥希替尼）分子结构式如下:

英文名称：Osimertinib

中文名称：奥希替尼

本文主要对Osimertinib（奥希替尼）的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Osimertinib（奥希替尼）合成路线一

三、Osimertinib（奥希替尼）合成路线二

1

四、Osimertinib（奥希替尼）合成路线一检索总结报告

(一)Osimertinib（奥希替尼）中间体3的合成（路线一）

合成方法实验步骤参考文献

Theindole1(236.0g,2.02mol),Tetrahydrofuran(1200mL)

o

wasaddedtothereactionflask.Coolto0C,nitrogen

protection,Methylmagnesiumbromide(672mL,3mol/L

2-methyltetrahydrofuransolution)wasaddeddropwisetothe

system.Afterthedropwiseadditionwascompleted,the

mixturewasstirredfor1hour.Add2,4-dichloropyrimidine2

(120.0g,0.81mol),Stirfor1hour.Heatedtoaninternal

temperatureof70°Catthistemperature.Stirthereactionfor

5h,stopheating,Cooltoroomtemperature.Ethylacetate

(600mL)wasaddedtothereactionflask.Asaturated

aqueoussolutionofammoniumchloride(1200mL)wasCN109761960;

操作方法added.Thelayerswerestirredandtheorganicphasewas(2019);(A)

一retained.TheaqueousphasewasextractedwithethylChinese

acetate,theorganicphaseswerecombined,andanhydrous

sulfuricacidwasadded.Sodium,stirredatroom

temperature,filtered,a