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第20章抗心力衰竭药;主要内容
CHF的病理生理机制
抗CHF药物分类及CHF治疗策略的选择
常用抗心力衰竭药
;*;心肌病变;二、CHF时神经内分泌变化;一、抗CHF药物分类
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药。
β受体阻断药(β-blockers)。
利尿药(diuretics)。
强心苷类药。
扩血管药(vasodilators)。
非苷类正性肌力药。;二、CHF治疗策略的选择;B期治疗策略:
B期患者有心脏结构改变但无心衰症状。
B期标准治疗:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加β受体阻断药。
如果不能耐受ACEI,可换用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。
合并有猝死高危险性,特别是左心室射血分数<0.3的患者,预防性植入埋藏式自动复律除颤器(ICD),可通过减少心脏性猝死而降低总死亡率。;C期治疗策略:
同B期,即ACEI加β受体阻断药;
醛固酮拮抗药,用于中、重度心衰;
利尿剂和洋地黄用于改善症状;
合并有心脏收缩不同步者,如QRS宽度≥120ms者,采用心脏再同步化治疗(CRT);
左心室射血分数<0.35者,植入ICD。;D期治疗策略:
基本药物治疗同C期;
血管扩张剂或正性肌力药物;
增加利尿剂的剂量以改善难以控制的心衰症状;
心脏移植;
不能进行心脏移植者,左心辅助装置可延长患者的存活期。;*;一、肾素-血管紧张素系统抑制药
【治疗CHF的作用机制】
降低外周血管阻力,降低心脏后负荷。
减少醛固酮生成减轻钠水潴留,降低心脏前负荷。
抑制心肌及血管重构。
对血流动力学的影响。
降低交感神经活性。;(一)血管紧张素转化酶(ACEI)抑制药;【药理作用】;【临床应用】
ACEI对各阶段心力衰竭者均有有益作用,故现已与利尿药一起作为治疗心力衰竭的一线药物广泛用于临床,特别是对舒张性心力衰竭者疗效明显优于传统药物地高辛。;(二)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗药;【临床应用】;【药理作用】
CHF时,醛固酮的合成和释放比正常时增加4倍以上;
醛固酮与AngⅡ有相加作用,激活原癌基因,促进心肌和血管重塑;
螺内酯与ACE抑制药合用,可同时降低AngⅡ及醛固酮水平,既能进一步减少患者的病死率,又能降低室性心律失常的发生率。;【临床应用】
各种原因引起的心室收缩功能不良导致的CHF,在用了ACEI、β受体阻断药和利尿剂后仍有严重症状者,都可给予螺内酯。;二、β肾上腺素受体阻断药;【药理作用】
对β受体数量和敏感性的作用;
对抗去甲肾上腺素和RAS的作用;
对心室功能的影响;
降低心肌耗氧量、乳酸及提高作功纠正心肌细胞中异常Ca2+;
抑制细胞增生;
受体阻断作用。
;【临床应用】
所有严重心力衰竭患者Ⅱ级、Ⅲ级病情稳定者均必须应用β受体阻断药,除非有禁忌证;
应及早使用。不要等到其他疗法无效时才用。在ACEI和利尿药基础上加用β受体阻断药。;【不良反应】
血压降低、心率减慢和暂时的心功能恶化。可以通过采用其他的抗CHF药物或暂时减少β受体阻断药的剂量来避免;
长期用药后突然停药,可出现撤药反应。
;【禁忌证】;三、利尿药;【临床应用】
利尿剂不是CHF的一线治疗药物;
有液体潴留、明显的肺充血和外周水肿时才需要应用利尿药。;【不良反应】;四、强心苷;【用法】;四、强心苷;【临床应用】
CHF:用于以收缩功能障碍为主,对利尿药、ACE抑制药、β受体阻断药疗效欠佳的CHF患者。对有心房颤东伴心室颤动的心力衰竭疗效最佳。
某些心律失常:心房颤动、心房扑动;阵发性室上性心动过速。
不用于心肌梗死后心力衰竭。
;【禁忌证】;【不良反应】
毒性反应;
胃肠道反应心脏反应;
中枢神经系统反应;
心脏反应。;强心苷中毒的预防
剂量个体化;
密切观察;
必要时监测血药浓度;
注意避免各种促发强心苷中毒的因素。
;强心苷中毒的治疗
轻度中毒者,及时停用强心苷及排钾利尿药,中毒症状可自行消失。
严重者,治疗措施:
快速型心律失常者①氯化钾;②苯妥英钠;③利多卡因。
强心苷引起的心动过缓和房室传导阻滞,可应用M受体阻断药阿托品(atropine)治疗。
地高辛抗体。;五、血管扩张药;【临床应用】
治疗和预防心绞痛;
用于急性心肌梗死;
用于CHF;
用于高血压急症。
;肼屈嗪(hydralazine)
【药理作用】
以舒张小动脉为主降低心脏后负荷。因能反射性激活交感神经及RAAS,故长期单独使用,疗效难以维持。
【临床应用】
主要用于ACEI不能耐受的CHF患者。;哌唑嗪(prazosin)
【药理作用】
选择性α1受体阻断药,能扩张动、静脉。降低心脏前后负荷。
【临床应用】
用于难治性CHF。
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