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新修订GMP《确认与验证》附录解析

新修订药品GMP附录《确认与验证》（简称新修订《确认与验证》附录）于5月

26日发布，并将于2015年12月1日正式生效实施。在新修订《确认与验证》附录中，

频频出现的“风险评估”、“生命周期”、“持续监控”等热点词汇，均响应了国际GMP

相关法规指南的最新理念及要求。以下，笔者针对新修订《确认与验证》附录主要章节

的内容及其对企业产生的影响进行分析，以帮助企业加深认识，推动其贯彻实施。

内容分析

第一章范围本章中提到的新修订《确认与验证》附录的范围是“药品生产质量管

理过程中”的所有确认与验证活动。按照国际人用药协调委员会（ICH）Q10制药质量

体系模型图来说，GMP的范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段，本附

录的范围也涵盖了产品生命周期中的技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段。

本章中提到的“所有确认与验证活动”，包含了新修订药品GMP第七章确认与验证

中提及的“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等确认与

验证活动。

第二章原则本章中提到的“确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认”

的说法，在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企已有较好的风险意识和

一定的认识基础。当然，对于时刻变化的风险，需持续监控与评估。

药企应重点关注本章中的“确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程”的要求。

产品的生命周期包括产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。如何将确认与验证

活动贯穿于产品的生命周期，将是企业面临的重大挑战。企业在执行这部分内容时，可

分别考虑各系统生命周期中的确认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、

清洁验证等。

第三章验证总计划验证总计划(VMP)是公司验证体系的纲领性文件，它要对整个

验证程序、组织结构、内容和计划进行全面安排。本章要求，“大型和复杂的项目，

可制订单独的项目验证总计划”。如果是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的办法

是为每个新厂房单独编写一份验证总计划。因为一个大型项目包含若干建筑，由于工程

进度、厂房功能不同，只编制一份验证总计划不能清晰描述出所有验证活动，可能会导

致验证活动缺乏针对性和指导性。对于小型项目，可以编制一份验证总计划，将所有验

证活动整合在一起。

第四章文件本章提到“供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确

认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准”。这部分内容在新修

订药品GMP中没有相关描述。目前制药企业和第三方进行合作的现象非常普遍——近

几年国际制药法规进入快速发展期，很多药企选择和第三方公司合作，全面提升自身质

量体系。需要注意的是，供应商或第三方执行确认与验证活动，需要开展其工作职能所

需的教育和培训。

第五章确认本章提到企业应当提供满足用户需求的“新的或改造的厂房、设施、

设备”。

设计确认设计确认（DQ）是供应商设计文件和用户需求说明的对比。

安装确认安装确认（IQ）针对“新的或改造的厂房、设施、设备”，在实施过程

中需要同时根据用户需求和设计确认中的技术要求对相关系统进行确认。

运行确认运行确认（OQ）应考虑设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。

另外，应该在OQ完成后建立操作、清洁、维护等操作规程。

性能确认性能确认（PQ）应在安装确认和运行确认成功完成之后进行。在某些情

况下，可考虑将性能确认和运行确认或工艺验证结合进行。如果制药企业选择这种方法，

应有充分的说明。另外，性能确认过程的取样频率需要评估，也应引起企业的重视。

第六章工艺验证本章着重强调了关键质量属性、关键工艺参数、质量风险管理、

持续工艺确认、统计工具及产品和工艺知识的理解及更新。

本章提到“企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生

产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新”，这

些规定是新修订药品GMP中没有的内容，而如何确定产品的关键质量属性和关键工艺

参数对药企同样重要。可能影响产品质量的关键质量属性可以从鉴别、物化性质、性状、

含量、纯度、粒度、微生物限度、晶型等方面考虑。工艺参数分为关键参数、非关键参