常见动物实验中实验动物的选择.doc

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常见动物实验中实验动物的选择

一、??药理学研究中的选择

1、??临床药物代谢动物学研究:首选动物与性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。

药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。

药物分布实验:大、小鼠较方便。药物排泄试验:一般首选大鼠,胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。

2、??一般药理研究

主要药效作用以外广泛药理作用的研究。动物:小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。

3、??作用于神经系统的药物研究:

促智药:成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。

镇静催眠药:成年小鼠便于分组。

抗痛药:成年大小鼠,以雄性为宜。

镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。

中枢性肌松药:小鼠、猫。

解热药:首选兔。兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同,对发热反应速度和程度有明显影响,应按药典规定进行。

神经节传导阻滞影响药物:首选猫,最常用的是颈神经节,因其前后部易于区分。

4、??心血管系统的药物研究:

抗心肌缺血药:狗、猫、兔、大小鼠。

抗心率失常药:豚鼠。小鼠不便操作。

降压药:狗、猫、大鼠。不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大。

治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。

降血压药:大鼠、兔。模型动物:遗传性高脂血症WHHL兔。

抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。

抗血小板聚集药、抗凝血药:大鼠、兔,个别也可用小鼠。

5、??呼吸系统药物:

镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫:生理条件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。

犬:适用于观察药物的镇咳作用持续时间。

兔:对化学、电刺激不敏感。大小鼠:实验可靠性差。

支气管扩张药:常用豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠:某些免疫和药理学特点与人类较近。

祛痰药:一般用雄性小鼠,兔、猫。

6、??消化系统药物:

胃肠解痉药:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。

催吐、止吐:犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠,无呕吐反射,故不选用。

7、泌尿系统药物:

利尿、抗利尿药:雄性大鼠或犬为好。

8、内分泌系统药物:

肾上腺皮质激素类药物:大小鼠,雌雄均可。

9、计生药:

终止中期妊娠药,子宫收缩药:雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。

女用避孕药:雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。

男用避孕药:雄性近交系大鼠,猕猴。

10、精神药物:抗焦虑药:成年大小鼠、兔。

抗抑郁药:大小鼠,其次为犬、猪。

二、药物安全性评价试验

(一)??急性毒性

大多为半数致死量(LD50)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。

如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验。

常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物

(二)??长期毒性试验

观察连续给予受试药物。

需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应,

常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪。

大鼠:封闭群大动物:Beagle犬

(三)生殖毒性实验:

1.一般生殖毒性试验3个独立试验

2.致畸敏感期毒性试验

3.围产期毒性试验

不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。

啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠

非啮齿类:兔、犬、灵长类。

(四)致突变与致癌试验

长期致癌:1对动物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。

2对环境要求高;

3排除一切其它致癌因素;

(五)药物依赖性试验

观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠与猴。

(六)其他毒性试验

药物毒性试验与原则之一,给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。

外用药毒性:皮肤给药。(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用药的刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激)

栓剂:年轻兔、大鼠

滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。

生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。

三、心血管疾病

1、??动脉粥样硬化:

鸟类和兔:早期选用,能自发动脉粥样硬化

兔:饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。

能用的动物:大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。

恒河猴:可发生广泛的主动脉粥样硬化。

小型猪:可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。

2、??高血压:

常用犬、大鼠

犬:与人类高血压相似较多。

对于神经精神性高血压,犬最为合适。

大鼠:饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便,药物反映与人类相似。

兔:血压不够稳定,一般不用。

SHR大鼠:高血压,病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。

实验性诱发:刺激中枢神经系统反射性而成,或注射加压物质以与分次手术结扎肾动脉,诱发肾源性高血压。

3、??心肌缺血

冠心病,心肌梗塞:犬

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