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苯丙酮尿症的成因与典例解读

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，是由12号染色体上的正常基因(H)突变为隐性基因(h)引起肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸代谢障碍导致机体中枢神经系统损伤所致的先天性代谢性疾病。于1934年由挪威的Folling医生首次报告，在我国一般人群中携带者的概率约1/60～1/30。

1.致病机理与主要病状

患者因缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内蓄积，又因酪氨酸是形成多巴、儿茶酚胺、肾上腺素和甲状腺激素等生理活性物质的基础，因酪氨酸不能形成而致使生理活性物质不足，导致中枢神经系统损伤、智力低下;因缺乏黑色素，表现为头发发黄、皮肤和虹膜色浅;因蓄积在血液中的苯丙氨酸通过其它代谢途径形成苯丙酮酸、苯乙酸后从尿中排出，使患儿尿液具有特殊的鼠尿味，尿液是诊断的重要依据。

2.预防与治疗

避免近亲结婚，对新生儿进行筛查，做到早发现、早治疗，防止智力低下。对已有患儿的家庭再次生育时应做基因诊断，并做出继续妊娠或终止妊娠的决定，降低不良影响。

治疗措施：通过饮食疗法，在满足机体对苯丙氨酸需要的前提下，减少苯丙氨酸供给，并补充多巴等生理活性物质，预防继发症。

3.例题解析

例.苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，在新生儿中发病率较高，由于患儿(hh)缺少显性基因H，导致体内苯丙氮酸羟化酶缺乏，使来自食物的苯丙氨酸沿非正常代谢途径转变成苯丙酮酸。苯丙酮酸在体内积累过多，就会造成患儿神经系统损害。目前防治这种疾病的有效方法是尽早采用食疗法，即给予患儿低苯丙氨酸饮食。在一次筛查时，发现一对表现正常的夫妇，生了一个患有苯丙酮尿症和进行性肌营养不良(B、b表示)的疾病。

请据上述材料回答以下问题：

⑴补充完成下表(含量用“正常”、“过多”、“缺乏”表示)：

患儿

体内苯丙酮酸含量

体内苯丙氨酸羟化酶含量

基因型

食疗前

食疗后

正常

⑵该患者为男孩的几率是。

⑶若该夫妇再生育表现正常女儿的几率为。

⑷该夫妇生育的表现正常女儿，成年后与一位表现正常的男性苯丙酮尿症携带者结婚，后代中同时患上述两种遗传病的几率是，只患一种遗传病的几率为。

〖解析〗⑴食疗可使苯丙酮酸的含量正常，但不会改变苯丙氨酸羟化酶含量及其基因型;⑵由于进行性肌营养不良是一种伴X染色体隐性遗传病，由两病孩子反推可知双亲基因型为HhXBY(夫)、HhXBXb(妇)，他们不可能生出患进行性肌营养不良的女孩，因而这个两病孩子100%为男性;⑶这对夫妇生育女孩的概率为1/2，患苯丙酮尿症的概率为1/4，生育正常女孩的概率为(1/2)times;(1-1/4)=3/8;⑷表现正常女儿可能的基因型及概率为1/6HHXBXB、1/6HHXBXb、1/3HhXBXB、1/3HhXBXb，与之婚配的男性基因型为HhXBY，他们婚后生育的小孩患苯丙酮尿症的概率为1/6、患进行性肌营养不良的概率为1/8，因而患两病的概率为(1/6)times;(1/8)=1/48，只患一病的概率为(1/6)times;(1-1/8)+(1-1/6)times;(1/8)=1/4。

〖答案〗⑴多缺乏缺乏hhhh;⑵100%;⑶3/8;⑷1/481/4。