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第五章消化系统药物(共享)

第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents要求：

1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。

掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。

了解西咪替丁的合成路线。

2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。

掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。

了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。

了解昂丹斯琼的合成路线。

3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。

了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。

了解促动力药的作用。

4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。

了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。

了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌（HP）侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的ｐＨ值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。

3.ＨP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。

三、胃壁细胞分泌胃酸的过程四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药五、H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用3.侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide）4.Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine(一)西咪替丁Cimetidine1.化学名：

N-氰基-N-甲基-N-[2-[[（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N-methyl-N-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine2.理化性质1)本品对湿、热稳定2)在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4)灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1)临床：

活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3)中断用药后复发率高，需维持治疗4)副作用：

长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造(二)盐酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride1.化学名：

N-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N-methyl-2-nitro-1，1-ethenediaminemonohydrochloride2.理化性质1)易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深2)存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性3)灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1.质子泵：

即H/K-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较