乳腺癌的内分泌治疗【95页】_20214992.pptx

乳腺癌的内分泌治疗

;乳腺癌流行病学;其他非遗传因素主要包括：;乳腺癌内分泌治疗历史;乳腺癌内分泌治疗依据;乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素;2005年StGallen术后复发风险;危险级别;内分泌治疗的分类;药物治疗

根据其作用机制可分为三类：

1、选择性雌激素受体调变剂（SERMs）

——与雌激素竞争激素受体

2、芳香化酶抑制剂（AIs）

——减少体内雌激素的浓度。

3、卵巢去势：LH-RH类似物

——减少体内雌激素的浓度。

另外还包括：

４．雌激素

５．雄激素

６．孕酮类药物

;乳腺癌内分泌药物治疗作用机理

;内分泌治疗;

关于绝经有几条明确的定义：

1、双侧卵巢切除术后；

2、年龄≥60岁；

停经≥12个月，

没有接受化疗、他莫昔芬、

托瑞米芬或抑制卵巢功能

治疗

3、年龄＜60岁

FSH及雌二醇水平

在绝经后范围

正在接受化疗、他莫昔芬、

托瑞米芬或抑制卵巢功能

治疗，导致停经

;关于绝经定义的几个注意事项：

1、正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的妇女无

法判断是否停经。

2、辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判

断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止

排卵或无月经，但卵巢功能可能正常或恢复正常。

3、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑以芳香化酶

抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑进行有效的

卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或

连续多次监测FSH和/或雌二醇水平以确保患者处

于绝经后状态。;绝经前乳腺癌的内分泌治疗;ER(+);;从各数据可以看出，TAM不但对改善无疾病生存有效，同时改善了死亡率。

TAM对各年龄组均有显著疗效，而且相互之间疗效差别不大。

他莫昔芬可以减少39％的ER(+)患者对侧复发风险.;在2005年的资料显示TAM会增加血栓性疾病和子宫内膜癌的发病风险，并且有因此导致死亡率上升的趋势，但是该影响未达到统计学意义。

另外一个较有趣的现象是TAM可以减少血管性疾病，特别是心血管性疾病的发病率，同样有因此导致相关死亡率下降的趋势，该影响未达到统计学意义。

推测原因可能和服TAM后有较低的血脂水平有关。目前我们初步认为TAM在抗肿瘤的同时，“顺带”有长期的心血管保护作用。

;卵巢切除以及卵巢抑制;

ONC-0612-20-13

;

ONC-0612-20-13

;1356

1354;

ONC-0612-20-13

;

ONC-0612-20-13

;INT0101试验;在这个试验中一个潜在的长远的趋势对于40岁以前的患者化疗后加戈舍瑞林治疗（卵巢抑制治疗）可能是有意的。

？一个重要的问题：

化疗＋TAM在这个试验中没有提到？

但这个结果被Oxford研究的TAM对增加化疗的意义中被补充。;;卵巢去势联合芳香化酶抑制剂（AI）;;绝经后乳腺癌的内分泌治疗;选择性雌激素受体调变剂（SERMs）分为三类：

1、雌激素衍生物，如三苯氧胺（TAM）；

2、其他非甾体复合物，如雷洛昔芬（raloxifene）、

屈洛昔芬；因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺，

故不常用。

3、甾体类复合物，具有极高的抗雌激素作用，

如氟维司群（Fulvestrant）。

;第一个证实TAM辅助治疗疗效的试验由NATO（NolvadexAdjuvantTrialOrganization）于1983年发表。

1100余例淋巴结阳性或阴性患者在术后随机分为观察组及TAM治疗组（20mg/d，共2年），中位随访66个月，结果表明，与对照组相比，TAM能使复发率和死亡率分别降低36%与29%。;EBCTCG

——早期乳腺癌内分泌治疗后复发及15年生存分析

;图11-2年TAM：对照组复发及死亡风险;图25年TAM：对照组复发及死亡风险;图3ER阳性或未知患