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案案例例分分享享基基因因辅辅助助诊诊断断眼眼科科罕罕见见病病——Leber遗遗传传性性视视神神经经病病变变

Leber遗传性视神经病变

Leber遗传性视神经病变（Leberhereditaryopticneuropathy，LHON）是⼀种由线粒DNA突

变所引起的母系遗传性视神经萎缩。好发于青年男性。主要临床表现为双眼先后发⽣的⽆痛性

视⼒突然急剧下降，疾病早期视盘充⾎、⽑细⾎管扩张，进展⾄后期视神经萎缩。

病因和流⾏病学

LHON是线粒DNA突变所导致的疾病，位于线粒基因组上的第11778、第14484和第3460位

点为该病的3个原发位点，90％以上的LHON病⼈中能够发现G11778A、G3460A、T14484三

个突变中的⼀个，尤以G11778A最多，占50％～80％。上述突变可影响线粒呼吸链复合Ⅰ的

正常功能，导致线粒ATP合成减少及活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）产⽣增多，引

起神经节细胞的凋亡。除上述原发位点，⾄今已发现50多个线粒DNA上的继发突变位点，与

疾病的外显率、病情严重程度等相关。除线粒DNA突变外，核基因突变、环境因素和线粒

单倍型均可能参与疾病的发⽣发展。

LHON是最常见的线粒病，东北英格兰地区的患病率为1/27000，⽽在⼀个以欧洲⼈群为基础

的荟萃分析中，该病的患病率为1/45000。在我国邢台地区的⼀项以医院为基础的流⾏病学研究

中，粗略估计邢台地区LHON患病率下限为1.092/100000。该病存在外显不全的特点，线粒

基因突变携带者可能不发病。LHON男⼥患者⽐例⼤致为5:1，发病年龄通常为15～35岁。

临床表现

主要症状为双眼先后发⽣的⽆痛性视⼒突然急剧下降，双眼发作间隔⼀般为数周到数⽉。眼底

检查在疾病早期表现为视盘充⾎⽔肿、视盘旁⽑细⾎管迂曲扩张，疾病后期视盘⽔肿和⽑细⾎

管扩张消退，最终视盘颞侧或全部呈萎缩性改变。多数LHON病⼈只存在眼部表现，少数可合并

全⾝其他系统症状如智⼒障碍、癫痫、听⼒障碍、肌张⼒障碍等。

根据最新的2017年LHON专家共识的建议，临床上可将LHON分为⽆症状期、亚急性期、动态期

和慢性期。⽆症状期患者（突变携带者）眼科检查可⽆异常，亦可出现眼底改变（如视盘充

⾎、⽑细⾎管扩张）及OT改变（如下⽅和颞侧神经纤维层增厚）。临床症状出现6个⽉以内为

亚急性期，此期患者视⼒迅速下降，⾄4～6个⽉时视⼒开始稳定，视野检查可见中⼼暗点且逐

渐进展扩⼤，患者通常在此期就诊。⾃出现临床症状6个⽉到1年间为动态期，此期视⼒可⽆明

显变化，但视野和OT检查显⽰损害仍在进展，通常在症状出现1年左右停⽌进展，到达疾病平

台期。⾃出现临床症状1年后称为慢性期。除上述典型的临床分期外，还存在着缓慢进展型、⼉

童起病型、晚发型等疾病亚型。

辅助检查

1.视觉诱发电位（visualevokedpotential，VEP）——LHON患者早期视觉诱发电位⽆明显改

变，后期可有潜伏期延迟及振幅下降。

2.眼底荧光⾎管造影（fundusfluoresceinangiography，FFA）——急性期视盘强荧光，视盘

旁⽑细⾎管迂曲扩张，但⽆渗漏。

3.光学相⼲断层扫描（Opticalcoherencetomography，OT）——OT检查能显⽰LHON各期

患者的视⽹膜神经纤维层（retinalnervefiberlayer，RNFL）厚度。有研究显⽰，未发病LHON

患者RNFL厚度较对照组薄。早期LHON患者RNFL厚度增厚，⽽晚期LHON患者RNFL厚度明显

变薄，颞侧神经纤维最先受累且受累程度最重，部分⿐侧纤维即使在疾病晚期也似乎未受影

响，男性视神经纤维弥漫性损伤较⼥性明显。在晚期有视⼒恢复患者中，RNFL厚度可能部分保

留。

4.视野（visualfield，VF）——LHON患者视野检查通常表现为中⼼暗点或旁中⼼暗点，随病

情进展，视野缺损扩展⾄周边。

诊断

LHON尚⽆明确的临床诊断标准。需详细询问患者家族史、发病年龄及病程进展特征。若患者为

青年男性，符合母系遗传⽅式，急性起病，有双眼序贯发病的特点，结合眼底表现、OT及视

野检查可得到初步临床诊断。基因检测对LHON的确诊尤为重要，对患者进⾏外周⾎线粒

DNA检测，90％的患者可检测到3个常见原发位点突变之⼀，10％的患者可能携带罕见原发突

变或携带2个原发位点突变。

鉴