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德雷威特综合症的分子基因学研究

德雷威特综合症的分子基因学研究皮特德荣格1.比利时，安特卫普大学，分子基因学VIB部，神经基因组2.比利时，安特卫普大学，波恩布恩研究院，神经基因学实验室3.比利时，安特卫普大学医院，神经学分支分子基因学出现之前，德雷威特综合症的性质一直以来都模糊不清。

一些争论支持获得性起源，例如接种疫苗后出现的德雷威特综合症，另一些支持遗传性起源，例如在亲属中出现癫痫现象。

2001年，我们已经证明绝大多数德雷威特综合症患者由于在SCN1A基因中缺乏突变功能而有基因性病因。

可以理解的是，这些突变几乎总会出现，只有在很少的例外情况中才会在未受感染的遗传父亲或母亲身上出现马赛克突变，所以该综合症严重影响生育健康。

除经典的桑格序列外，对SCN1A基因的突变分析还需要一种允许监测基因组重排（MAQ，MLPA）的方法，因为细微的缺失或者整体的基因缺失都会导致德雷威特综合症。

根据已报道的系列案例以及它们的康复策略，已检测到的SCN1A突变的发生率在50%与80%之间。

这说明在这些SCN1A呈隐性的德雷威特患者中肯定还涉及其他基因或因素。

最近，已经有人描述了并不具备SCN1A突变的真正德雷威特患者中的其他一些基因突变。

与德雷威特综合症相联系的最重要的第二个基因是PCDH19。

这些患者一开始可能具备德雷威特综合症的所有特征，但后来的发展情况就不同了。

引言当1978年夏洛特德雷威特描述幼儿身上的一种新型严重癫痫综合症时，她几乎不可能预见到德雷威特综合症30年后将成为在分子诊疗实践中被测试的主要癫痫症。

在文献中，德雷威特综合症以一个更具有描述性的名称著称婴儿严重肌阵挛性癫痫或SMEI。

成熟的德雷威特综合症具有以下显著特征：

在出生后的头几个月精神性运动发育正常；开始显现发作症状，这经常是在出生后第一年开始；后来精神性运动发育缓慢，出现诸如与小脑运动失调相类似的奇怪呆滞等神经性缺陷，最后导致出现不能独立生活的重度残障者。

发作类型是多重的，包括一般性或单一方面的强直性和阵挛性发作；短期非典型性发作中止；以及复杂的局部发作。

发作最初经常伴有发热症状，但随后的发作过程中就不再有发热。

该症状的显著特征是benotablefor高频率的癫痫持续状态痉挛或是一种不完全的精神状态及其对多种抗癫痫药物的排斥。

光敏感障碍也是常有的发现。

作为经常在临床和电生理学上所界定症状的宿命fate，德雷威特综合症的唯一性和它的轮廓受到下述观察的挑战：

一些患者表现出多数基本特征，但却没有表现其他特征。

这些非典型案例导致诸如SMEI边界或具有一般强直性阵挛性发作的难治性儿童癫痫等其他指定方法的引入，并引发了关于这些非典型案例是否代表真正的德雷威特综合症的激烈争论。

争论的裁判依据直到23年后现代分子基因技术提供了得出结论的工具时才出现。

病原学猜测分子时代之前，人们已经做过一些有趣的关于德雷威特症状的潜在病因学观察。

使人惊讶的一个特征是下述事实：

德雷威特患者在家庭中几乎总是很孤立。

现在有报道称一些兄弟姊妹受到了影响，但它们都是来源于一项最近的数据。

但被孤立的情况并不能为该症状是遗传引起的，还是后天引起的提供决定性证据。

然而家庭研究已经表明，一级亲属中的癫痫更为常见。

这暗示了遗传原因，并倾向于一种多基因模型。

从另一方面来说，一些报道强调该症状与接种疫苗之后的癫痫并发症具有极强的共时性。

而这可能指向与环境有关的、后天性病因学。

这些猜测一直持续到2001年克莱斯以及其他人证明了德雷威特综合症是一种伴有强烈单基因成分的遗传失调才终止。

电压依赖性钠通道中的1基因突变是德雷威特综合症的主要原因谢菲尔和波尔卡维克所作的前瞻性研究开辟了发现德雷威特综合症主要遗传原因的道路。

他们勾画了一种被称为全身性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的新型癫痫综合症的轮廓。

在GEFS＋家庭中，癫痫是作为一种带有低外显率的常染色体主导特质被遗传的。

受累家庭成员表现出不同的癫痫表型。

这包括经典的热性惊厥、非典型性热性惊厥、一般强直性阵挛性惊厥，甚至包括局灶性惊厥。

有趣的是，肌阵挛不稳定性癫痫与德雷威特综合症等严