支气管哮喘的药物治疗进展-精选资料.doc

支气管哮喘的药物治疗进展

支气管哮喘是多种炎症细胞如肥大细胞和嗜酸粒细胞等，以及免疫细胞如T淋巴细胞等共同参与的一种以气道慢性炎症为主要特征的呼吸系统疾病。患者往往表现为气道的高反应性和可逆性气流受限，如反复喘息、胸闷或咳嗽，严重者可伴有呼吸困难症状。其发作时间通常在清晨和/或夜里，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解[1]。随着对支气管哮喘的病因、发病机制和治疗机理的深入研究，目前，支气管哮喘的临床治疗更趋于科学用药，规范治疗，支气管哮喘患者的哮喘控制效率和生活质量也得到了大大的提升。近年来，随着与支气管哮喘治疗相关的临床随机对照试验结果的发表，使我们对支气管哮喘药物的临床疗效和应用原则有了新的认识，也为今后支气管哮喘的药物治疗提供了更新，更科学和更规范的方向。本文就此作一综述。

1吸入糖皮质激素

糖皮质激素都是目前用于控制支气管哮喘发作最有效的药物，对于各年龄段的患者均有很好的疗效，而且无论病情严重程度或分级如何，糖皮质激素均是有效的。多个临床随机对照试验的结果表明，糖皮质激素的雾化吸入能够有效预防和控制支气管哮喘的急性发作，减少哮喘的发作频率，改善肺功能和降低死亡率，其临床治疗效果明显优于其他药物，如长效β2受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类药物等等。支气管哮喘患者糖皮质激素吸入的最佳剂量需要根据患者的具体情况来调整。而且，药物品种和给药装置不同，其最佳剂量也会有所调整，不能盲目采用每天几喷、多少微克在不同药物和装置间来回换算[2]。但临床研究显示，大部分患者吸入相对低剂量的糖皮质激素即可临床受益。

糖皮质激素的主要副作用分为局部和全身性副作用。其中，局部性的副作用主要包括，反射性咳嗽、声嘶和支气管痉挛等。如果采用单向储雾器，并且吸入后及时漱口可减少局部副作用的发生率。全身性副作用主要包括，骨质疏松、感染和生长受限等。虽然，低、中剂量的糖皮质激素不会影响生长激素的分泌，但对于儿童患者，长期使用糖皮质激素治疗仍存在生长受限的可能性，故儿童患者使用糖皮质激素治疗过程中需要进行长期严密的监测。

临床上常用的吸入型糖皮质激素主要有氟替卡松、丙酸倍氯米松和布地奈德等。环索奈德是一?N新型的吸入型糖皮质激素，属于肾上腺皮质激素类药，以非活性形式给药，被气道的内源性酯酶当场活化，达到目标器官――肺时转化成活性成分，一旦被活化，就表现出很高的局部抗炎活性[3-4]。环索奈德具有很高的脂溶性，在体内清除快，而且在肺内的沉积率高，在口咽部的沉积率很低，故见效快，治疗效果显著，全身副作用比布地奈德和丙酸氟替卡松低。临床研究显示，既往使用获准剂量10倍的日剂量，也未发现其对下丘脑-垂体-肾上腺轴有抑制作用[5]。环索奈德已成为支气管哮喘临床治疗又一行之有效的选择。在对严重、持续哮喘患者的Ⅲ期临床研究中，环索奈德具有新的释放和分布特性，可减少局部和全身不良反应，并且可维持较高的抗哮喘活性，从而显著降低患者对口服皮质类固醇的需要，达到维持或改善哮喘控制的效果。在治疗成人所有严重等级的持续性哮喘，1次/d，

剂量为160?g或80?g。对于面临哮喘发作风险的严重哮喘患者，如病情无法得到控制且需要强抗炎药，则在使用本品时可将剂量增至160?g[6-7]。环索奈德的出现拓宽激素治疗支气管哮喘的的安全剂量范围，更有利于临床上实现完全控制支气管哮喘发作的目标。当吸入糖皮质激素难以控制哮喘发作时，我们才可能选择采用口服或静脉等全身性的糖皮质激素治疗，并根据患者症状的缓解程度和肺功能恢复的程度，及时减量或停用全身性糖皮质激素，改用吸入糖皮质激素进行后续治疗。

2β2受体激动剂

β2受体激动剂属于支气管舒张剂类药物，具有松弛平滑肌，减少血管渗出，增强纤毛清除功能的作用。而且对Eos介质的释放具有调节作用。β2受体激动剂分为口服型（如班布特罗、缓释沙丁胺醇和特布他林等）和速效吸入型（如非诺特罗、沙丁胺醇、吡布特罗和瑞普特罗等）。长效型β2受体激动剂主要用于控制支气管哮喘的夜间发作。目前，临床上以速效吸入型β2受体激动剂为主，因为其只作用于局部气道，全身不良反应少，而且还能预防运动性哮喘发作。但在支气管哮喘的长期治疗中速效吸入型β2受体激动剂常对哮喘症状的控制以及对呼气流量峰值的变异和气道高反应性的控制效果并不理想[8]。

2.1短效β2受体激动剂吸入型短效β2受体激动剂是按需治疗急性哮喘发作的首选药物，目前临床上常用的有沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特罗等。吸入型短效β2受体激动剂能够在短时间内（通常为3～5min）扩张支气管、增加气流量。另外，吸入型短效β2受体激动剂对运动型哮喘也有很好的预防作用。吸入型短效β2受体激动剂的全身副作用主要包括头痛、心动过速、骨骼肌颤动、矛盾性支气管痉挛、高血糖和低血钾等