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2022美国替妥木单抗治疗甲状腺眼病的专家共识

解读与思考

【摘要】甲状腺眼病(TD)是一种以眼球后及眶周组织浸润性病变为特征的一种

自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量和身心健康，并增加个人、家庭和社会

的经济负担。替妥木单抗(teprotumumab)因其独特的功效,成为唯一获美国食品

药品监督管理局批准治疗TD的靶向生物制剂。2022年9月，由国际著名TD及

眼整形专家Douglas教授牵头制定了第一部替妥木单抗治疗TD的专家共识，主

要从药物适用范围、使用前患者评估、治疗方案、安全性、有效性以及随访监测

等方面进行了阐述，为临床医师治疗TD提供了具体的指导与借鉴。

【关键词】替妥木单抗；甲状腺眼病;治疗;专家共识

甲状腺眼病(thyroideyedisease,TD)是一种与甲状腺疾病密切相关的器

官特异性自身免疫性疾病，亦是Graves病(Graveszdisease,GD)患者最常见的

甲状腺外表现。成人眼眶疾病中,TD的占比位居首位［1］,女性发病率(16.0/10

万)显著高于男性(2.9/10万)［2］。在新发、新诊断的GD患者中，约有26%会出现

TD［3］oTD不仅导致眼部外观的异常,还会对患者的生活质量和心理产生影响，

并对患者和社会造成沉重的经济负担。

目前,TD的治疗方案主要包括基础措施、药物治疗、放射治疗和手术治疗。

2021年欧洲TD的管理指南中推荐静脉使用糖皮质激素联合霉酚酸酯作为中重

度活动性TD的一线治疗方案［4］。但临床使用糖皮质激素时，可能会出现糖皮质

激素抵抗和一些药物相关不良反应，从而影响临床治疗效果和依从性［5］。胰岛素

样生长因子1受体(insulinlikegrowthfactor-1receptor,IGF-1R)在TD发

生、发展中的作用逐步明确，替妥木单抗(teprotumumab,TP)是一种针对IGFT

R的人单克隆抗体，于2020年获批成为第一个用于治疗TD的靶向生物制剂［6］。

近年来,TP已完成相关临床试验，并取得了令人鼓舞的研究结果，为一些难治性、

中重度活动性TD患者的治疗提供了新的选择。为规范TP在临床中的使用，20

22年9月，由美国著名学者Douglas教授牵头制定了TP治疗TD的专家共识(以

下简称共识)［7］,对TP治疗的关键问题进行讨论。本文就这一共识的关键要点

进行解读和评述。

1IGF-1R在TD发生、发展中发挥重要作用

IGF-1是一种活性蛋白多肽物质，具有免疫调节作用。虽然TD发病机制尚

不完全清楚,但能表达促甲状腺激素受体(thyroid-stimulatinghormonerecep

tor,TSHR)的眼眶成纤维细胞在发病中起重要作用［8］。在活动性和非活动性T

D的眼眶成纤维细胞和纤维细胞上均有IGF-1R过表达。IGF-1R与TSHR形成IGF

-1R/TSHR复合物，抑制自身免疫激活，从而阻断IGF-1R的激活。细胞研究表明,T

P能抑制眼眶纤维细胞中IGF-1R/TSHR交联,减少促炎蛋白的表达：9］oIGF-1R

属于跨膜受体，可以同IGF-1选择性结合，触发酪氨酸激酶的活性和胰岛素受体

底物等信号分子的磷酸化,激活下游信号，减少细胞的增殖及凋亡［10］。最近的研

究发现,IGF-1R在TD患者纤维细胞、眼眶成纤维细胞、T细胞和B细胞等多种

细胞中都过表达［11-12］,与其他组织相比，眼眶成纤维细胞对各种炎性刺激的反

应更剧烈，而在TD的发病机制中扮演着十分重要的角色。在TD患者中检测到

抗IGF-1R的抗体，这些抗体可能直接激活IGF-1R,并直接或间接导致炎症、眼眶

脂肪和肌肉的体积增加，随后表现为脂肪增殖和眼外肌纤维化。

2TP的适应证与禁忌证

共识指出,TP适用于以下TD患者：⑴18岁以上的成年患者。⑵可以作为

临床活动评分(clinicalactivityscore,CAS)N4分、中度或重度软组织受累、

眼球突出超出同种族和性别正常水平3哑及以上、存在间歇性或持续性复视、眼

眶疼痛和(或)压迫感的TD患者的一线用药。⑶对于CAS小于3分,眼睑收缩超

过2哑,临床密切观察下存在轻度或早期视神经病变的TD患者，也可以考虑使用

TPO(4)病程超过16