制药工艺放大.ppt

制药工艺学;第三篇制药工艺共性技术;23.1概述

23.2中试放大的研究方法

23.3中试放大的研究内容

23.4制定生产工艺规程

;23.1概述;中试放大——就是把实验室小试研究确定的工艺路线与条件，在中试工厂〔车间〕进行的试验研究。;23.1.2工业化制药对工艺的要求;23.1.3影响中试的因素;23.2中试放大的根本方法;23.2.1逐级经验放大;在放大过程中，称放大后的试验(或生产)规模与放大前规模之比为放大系数。

比较的基准：每小时投料量、每批投料量或年产量等等。

例如：

〔1〕实验室每小时投料量20g，中试试验每小时投料lkg，放大系数为l000／20＝50。

〔2〕中试试验装置年生产能力100kg，欲建立工业装置年产能力20t，放大系数为200000／l00＝200。

近年也出现以反响器特征尺寸比为放大系数的说法。;确定放大系数，要依据化学反响的类型，放大理论的成熟程度，对所研究过程规律的掌握程度以及研究人员的工作经验等等而定。

一般对于气相反响，取较高放大系数，主要是由于对气体的性质研究较多，对其流动、传递规律也掌握较好。

对液体和固体的性质、运动规律认识依次减少，涉及它们的放大依据更模糊。

对复杂的多相体系认识更浅，缺乏足够数据，放大工作困难，甚至只能按10～50倍进行放大。

放大过程缺乏依据时，只能依靠小规模试验成功的方法和实测数据，加上开发者的经验，不断适当加大实验的规模修正前一次试验的参数，摸索化学反响过程和化学反响器的规律。这种放大方法，称为逐级经验放大。;逐级经验放大是经典的放大方法，至今仍常采用。

优点：每次放大均建立在实验根底之上，至少经历一次中试实验工厂，可靠程度高。

缺点：缺乏理论指导，对放大过程中存在的问题很难提出解决方法。因放大系数不可能太高，开发周期较长。对同一过程，每次放大都要建立装置，开发本钱高。;采用经验放大法的前提条件是放大的反响装置必须与提供经验数据的装置保持完全相同的操作条件。

经验放大法适用于反响器的搅拌形式、结构等反响条件相似的情况，而且放大倍数不宜过大。

据统计，实际放大过程中应用较多的是以单位??积液体中搅拌功率相同或体积氧传质系数相同的放大。;〔1〕几何相似放大——

按反响器的各个部件的几何尺寸比例进行放大。

H1/D1=H2/D2=A=常数

V2/v1=(D2/D1)3=m

H1/H2=m1/3；D1/D2=m1/3;〔2〕以单位体积液体中搅拌功率相同放大——

以单位体积液体所分配到的搅拌功率相同这一准那么进行反响器的放大，是一般化学反响器的放大准那么，即：

P/VL=常数;①对于不通气的搅拌反响器，由于：;②对于通气搅拌反响器，可取单位体积液体分配的通气搅拌功率相同的准那么进行放大，即有：;〔3〕以KLa相同的原那么进行放大——;以10L反响器〔n＝500r/min，通气1VVM〕放大到10000L时为例，按不同放大原那么得出的结果列表如下：;23.2.2其它放大方法;〔2〕时间常数法——

指某一变量与其变化速率之比。

反响时间、扩散时间、混合时间、停留时间、传质时间、传热时间、溶液临界时间等。;〔3〕数学模拟法——

根据有关的原理和必要的实验结果，对实际的过程用数学方程的形式加以描述，然后用计算机进行模拟研究、设计和放大。

机理模型

经验模型

混合模型;应用;23.3中试的研究内容

;23.4制定生产工艺规程;工艺规程;生产工艺规程包括以下原始资料和根本内容：;1、从工业化生产对工艺的要求出发，分析中试所要解决的关键技术问题和经济问题。

2、如何进行中试研究？包括哪些内容？影响中试放大的主要因素有哪些？

3、分析比较几种放大研究方法，如何选择应用？

4、化学制药工艺和生物技术制药工艺放大有何异同？

5、为什么要制定生产工艺规程？

6、生产工艺规程的主要内容是什么？如何制定和修订生产工艺规程？

7、比较生物技术制药与化学制药的生产工艺规程具体内容的异同，并分析原因。