灵芝生物活性成分及其药理作用研究进展.docxVIP

?

?

灵芝生物活性成分及其药理作用研究进展

?

?

李玲孙元章李刚

摘??要??灵芝中含有多糖类、三萜类、蛋白质、甾醇类、核苷类、微量元素等生物活性成分，具有免疫调节、抗癌、降血糖、抗氧化、抗纤维化、抗衰老等功效，药理作用广泛。从灵芝的生物活性物质、药理活性、毒性进行综述，旨在为灵芝的进一步研究和扩大应用范围提供依据。

关键词??灵芝;生物活性成分;药理作用

：S567.3+1??文献标志码：C??DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2019.4.017

世界上有150万种菌类，其中约2000种是可以安全食用的，约300种具有药用价值[1]。灵芝（GanodermaLucidum），又名林中灵、琼珍，是多孔菌科真菌灵芝的子实体，具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、保护心脏等药理作用，且安全性高、不良反应少，得到了许多医学研究者的高度重视。目前灵芝已被广泛用于医药、营养保健、化妆品等行业[2]。

1灵芝生物活性成分

从灵芝中分离到431种次级代谢产物，主要有灵芝多糖、三萜类化合物、蛋白质等活性成分，具有很高的药用价值和药理功能。

灵芝多糖（GLP）是灵芝最主要的活性成分，目前从灵芝孢子、子实体和菌丝体中分离出200多种[3]，其结构复杂、药理学特性显著。研究发现β-葡聚糖的药理学特性受横向支链数量、侧链长度和键数比例的影响[4]。灵芝含有超过380种萜类化合物（GLT）和30多种甾体化合物[5]，按其分子中所含碳原子数的不同分为C30、C27和C24三大类[6]。B.S.Gill等从灵芝菌丝体中分离出一种多肽，对于人体免疫应答具有调节作用[7]。灵芝中含有很多酶，例如淀粉酶、纤维素酶、SOD、漆酶同工酶等[8]。灵芝菌丝体中的核苷类物质，例如尿嘧啶、腺嘌呤、灵芝嘌呤等[9]，其含量、种类因灵芝品种、部位及生长阶段有所差异。从灵芝培养液中分离到大量脂肪酸类化合物（硬脂酸、花生酸、二十二烷酸等），具有抑制组胺释放的能力[10]。灵芝中还含有各类甾醇类物质、维生素、β-胡萝卜素等，在维持身体生理功能方面发挥着重要作用[11]。灵芝中生物碱含量比较低，仅从灵芝菌丝体和赤芝孢子粉中分离得到，研究发现甜菜碱、灵芝酸等具有抗菌消炎、平喘、降压、抗癌等功效[12]。此外，灵芝中还含有约24种矿物质，其中硒和锗因为具有抗癌、降血压、增强免疫力等作用，得到广泛的关注[13]。

2灵芝中生物活性物质的药理作用

2.1抗肿瘤

研究证实，GLP可通过增强宿主免疫功能实现抗肿瘤作用[14]。β-D-葡聚糖与血清特异性蛋白或白细胞表面结合，能够激活巨噬细胞、自然杀伤细胞、T辅助细胞和其他效应细胞产生白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、NO及抗体，起到抗肿瘤的作用[15]。癌症患者常规化疗结合服用GLP，可以显著提高机体免疫力，达到抗肿瘤和免疫调节作用。研究发现一定剂量的GLP能够抑制白血病细胞K562的生长并刺激其分化成为成熟的红细胞[16]。

GLT和灵芝酸T通过调节IL-8和基质金属蛋白酶来预防肿瘤细胞转移性生长，并能抑制巨噬细胞中炎性细胞因子分泌，还可以通过抑制细胞周期蛋白酶的活性阻断癌细胞生长[17]。甘露醇F对Lewis肺癌、T-47D细胞系和肉瘤-180有细胞毒性效应[18]。

2.2免疫调节作用

灵芝提取物（WGL）能够诱导T和B淋巴细胞合成分泌多种免疫细胞因子（IL、IFN、CSF等），大大增强细胞介导的免疫功能，如图1所示[19-20]。对老年小鼠的体外研究发现，混合淋巴细胞在受到同种异型抗原刺激后分泌IL-2，同时GLPP促进脾细胞合成分泌IL-2，达到双向组合应答[21]。

2.3抗氧化

GLP、GLT及酚类成分具有抗氧化和清除自由基作用[22]。S.WachtelGalor等发现人体可迅速吸收灵芝的抗氧化成分，提高抗氧化功能[23]。灵芝利用其抗氧化机制可以防止巨噬细胞坏死，保护内质网、线粒体和巨噬细胞免受氧化损伤，减少过氧化氢酶、SOD、糖分解酶等参与的酶促反应和非酶促反应，对乳腺癌具有显著疗效[24-26]。

2.4抗糖尿病

Gao等对71名患有Ⅱ型糖尿病的成年患者每天补充GLP提取物持续12周，患者体内糖基化血红蛋白和血浆葡萄糖水平都明显降低[27]。给肥胖糖尿病小鼠灌服WGL（按照小鼠體重每千克灌服WGL0.03，0.3mg），治疗一周后检测到小鼠血糖水平显著降低，与对照组相比，磷酸烯醇-丙酮酸羧激酶（PEPCK）水平明显降低，推测WGL可抑制肝脏PEPCK的基因表达，从而导致血糖水平降低[28]。也有研究推测GLP通过提高胰岛素水平，增强肝脏葡萄糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和磷酸果糖激酶的活性以调节血糖[29]。有研究发现GLPP和WGL能够抑制蛋白