37第三十七章 胰岛素及口服降血糖药.pdfVIP

第三十七章胰岛素及口服降血糖药

一．教材精要

了解胰岛素的合成、储存、分泌和调节，掌握胰岛素的药理作用，临床应用及不良反应。

了解口服降血糖药的分类，每类的代表药物。掌握胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类以及

其他药物的药理作用、作用机制，临床应用及不良反应。

胰岛素是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质，目前药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。胰

岛素作为一种蛋白质，普通制剂易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。皮下注射吸

收快，半衰期约10分钟，但作用可维持数小时。胰岛素主要在肝、肾灭活。严重肝肾功能

不良能影响其灭活。胰岛素主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存；增加

氨基酸的转运和核酸蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；加快心率，加强心肌收缩力和减

少肾血流。它的主要作用机制为胰岛素不易进入靶细胞只作用于膜受体，通过第二信使而

产生生物效应。因此临床上主要用于下列情况：①IDDM；②NIDDM经饮食控制或用口服降

血糖药未能控制者；③发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症酸性

高渗昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、手术的各型糖尿病；⑤细胞内缺钾者，

胰岛素与葡萄糖同用可促进钾内流。胰岛素的主要不良反应为低血糖症，过敏反应，胰岛

素抵抗，脂肪萎缩等。

口服降血糖药包括胰岛素增敏药(如罗格列酮、曲格列酮等)其主要药理作用为改善胰岛素

的抵抗，降低高血糖；改善脂肪代谢紊乱，对2型糖尿病血管并发症的防治作用和改善胰岛

B细胞的功能。其临床主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病，该药具有良好的安全性，主

要副作用有嗜睡、肌肉和骨骼痛，头痛，消化道症状等。值得注意的是曲格列酮可使高敏

人群肝功能损伤至衰竭甚至死亡。磺酰脲类(如甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列齐特，格列美

脲等)和双胍类化合物(如二甲双胍等)。磺酰脲类药物作用机制是降低血糖的作用，其机制

是刺激胰岛B细胞释放胰岛素，降低血清糖原水平，增加胰岛素与靶细胞的结合能力，还可

影响水排泄和凝血功能。磺酰脲类用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食

控制无效者和尿崩症。常见的不良反应为胃肠不适、皮肤过敏，嗜睡，神经痛，也可以引

起肝损害，少数病人有白细胞、血小板减少及溶血性贫血。较严重的不良反应为持久性的

低血糖，常因药物过量所致。由于磺酰脲类血浆蛋白结合率高，因此在蛋白结合上能和其

他药物(如保泰松，水杨酸钠，吲哚美辛，双香豆素等)发生竞争，使游离药物浓度上升而

引起低血糖反应，应用时应调节药物的用量。双胍类降糖机制可能是促进脂肪组织摄取葡

萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。主要用于轻症糖尿

病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。不良反应为食欲下降、恶心、腹部不适、

腹泻及低血糖等，危及生命的不良反应为乳酸血症。阿卡波糖的降血糖机制是；在小肠上

皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，从而减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延

缓葡萄糖的吸收，常见的不良反应为胃肠道反应。瑞格列奈其作用机制可能是通过与胰岛B

细胞膜上的特异受体结合，促进与受体耦联的ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从B细胞外流，

使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入细胞内，促进储存的

胰岛素分泌。该药主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病

肾病者。

二．测试题

（一）选择题

【A型题】

1胰岛素的药理作用不包括

A降低血糖

B抑制脂肪分解

C促进蛋白质合成

D促进糖原异生

E促进K+进入细胞

2关于普通胰岛素的结构错误的是

A由两条多肽链组成

B胰岛素B链30位的丙氨酸用丝氨酸代替可获人胰岛素

C.酸性蛋白质

D通过两个二硫键以共价键相连

E其结构有种属差异

3关于胰岛素下列叙述不正确的是

A口服有效

B酸性蛋白质

C长效胰岛素不能静滴给药

D精蛋白锌胰岛素为长效胰岛素

E主要在肝肾脏灭活

4胰岛素没有下列哪项生理作用

A促进蛋白质合成，抑制其分解

B减少游离脂肪酸和酮体

C兴奋心肌及减少肾血流

D促进葡萄糖利用，抑制糖原分解，降血糖

E促进钾外流

5下列属于长效胰岛素的药物是

A精蛋白锌胰岛素

B珠蛋白锌胰岛素

C低精蛋白锌胰岛素

D正规胰岛素

E以上都不是

6有关胰岛素对糖代谢的影响正确的是

A抑制糖原分解

B抑制糖原异生

C抑制糖原的合成和贮存

D减慢葡萄糖的氧化和酵解

E对餐后血糖无影响

7治疗尿崩症的降血糖药是