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EGFR和HIF-1α在结直肠癌组织中表达的意义

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（青海大学附属医院青海西宁810001）

【摘要】低氧诱导因子1α和表皮生长因子受体在结直肠癌中均有过度表达，低氧诱导因子1α能诱导表皮生长因子受体及其配体的表达，增加表皮生长因子受体的活性，表皮生长因子受体通过提高低氧诱导因子1α的表达增强细胞对缺氧的反应。本文主要对表皮生长因子受体和低氧诱导因子lα在结直肠癌发生、发展中的作用及相关性进行阐述。

【关键词】表皮生长因子受体低氧诱导因子lα结直肠癌

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0368-02

在我国，结直肠癌(carcinomaofcolonandrectum，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年结直肠癌的发病率呈现增长的趋势。2006年我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第3位，消化道肿瘤第2位；死亡率占恶性肿瘤第5位，消化道肿瘤第3位[1]。其中表皮生长因子受体（EGFR）及低氧诱导因子-lα是近年来的研究热点，本文就EGFR与HIF-1α在CRC表达的意义进行综述。

1EGFR在CRC中的作用

表皮生长因子受体(EGFR)是I型受体酪氨酸激酶，EGFR是由含有1186个氨基酸的糖蛋白分子，属于erb-B酪氨酸蛋白激酶家族[2-3]。目前发现的EGFR配体有多种，EGFR在正常结直肠黏膜组织中呈弱表达或不表达，而在结直肠腺瘤和CRC组织中呈阳性表达，且阳性表达率后者高于前者[4]。在CRC细胞中，EGFR异常分布到细胞膜的顶端，这与正常人肠上皮细胞中EGFR的表达明显不同。李月敏等[5]研究表明，患者肿瘤组织EGFR的阳性表达率为69％，EGFR在CRC组织中过表达与肿瘤组织学类型无关。杨树钢等[6]研究表明,EGFR表达水平与患者总生存期无明显相关。表达水平与年龄、性别、肿瘤大小及部位、组织分化及浸润深度无明显相关性。

2HIF-1α在CRC中的作用

HIF-1是由亚单位HIF-1α和HIF-1β组成的异源二聚体复合物，HIF-1α和脯氨酸羟化酶的作用与肿瘤抑制蛋白结合，形成的HIF-1α与VHL(VonHippelLindau)结合物被泛肽捕捉并通过蛋白体泛素化途径降解,在研究HIF-1α在结肠癌中表达的病理意义的实验也显示，HIF-1α的表达与VEGF的表达和肿瘤的血管新生相辅相成,HIF-1α表达在结直肠癌瘤体的不同部位具有差异性，表达的高低与该部位对缺氧的应答有关，HIF-1α的高表达促进了结直肠癌的侵袭转移。

3EGFR与HIF-1α在结直肠癌中的相关性

综上所述，EGFR和H1F-1α都是肿瘤发生、发展过程中关键的重要因子，并且与临床病理、病期及预后密切相关。结直肠癌的Duke分期及淋巴结转移与HIF-1α的表达水平呈高度相关，黄艳等HIF-lα表达与结直肠癌患者的年龄、性别、组织学类型、肿瘤大小无明显关系，与淋巴结转移和Dukes分期有关。Ravizza等的研究也证实，增加HIF-1α活性能够使结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶等化疗药物治疗的敏感程度降低。HIF-1α活性同时也影响结直肠癌的侵袭能力和转移，有研究证实，HIF-1α的表达在肿瘤侵袭转移相关因子和酶类表达的诱导中起关键作用。

4结语

HIF-1α和EGFR在结直肠癌中的表达均随Dukes分期而呈现增高趋势。在结直肠癌中均呈现过表达，肿瘤的分化程度、侵及的深度、肿瘤周围淋巴结转移及临床分期是反映肿瘤进展及生存和预后的指标，是反映结直肠癌转移和侵袭的因素。二者的高表达与结直肠癌的侵袭及转移性增高有关，可作为结直肠癌判断进展和预后的指标。

参考文献

[1]张思维，雷正龙，李光琳，等．中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析．中国肿瘤，2010，19(6)：356-365．

[2]VangR，CooleyLD,HarrisonWR,etal.ImmunhistochemicaldeterminationofHER-2/neuexpressionininvasivebreastcarcinoma[J].AmJCilnPathol,2000，113(5)：669-674.

[3]YardenY，SliwkowskiMX.UntanglingtheErbBsignalingnetwork[J].NatRevMolCellBioL,2001,2(2)：127-137.

[4]王丽霞，肖彦增，殷卫东.C-erbB-2和EGFR在结直肠癌中过表达及意义[J].肿瘤研究与临床．2003，15(5)：314-316.

[5]李月敏，徐建明，廖国清，EGFR在结直肠癌组织中的表达及其临床意义[J]，中国肿瘤生物治疗杂志，2007,14（4）:377-380.

[6]杨树钢，叶建新