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药物中的杂质分析-杂质的来源和分类--第1页
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药物中的杂质分析-杂质的来源和分类
药物中的杂质分析--杂质的来源和分类为了保证APIs及
制剂的质量，必须在工艺开发、优化和工艺转化中必须仔细监控杂质。
法规和国际指导原则更加关注原料药中杂质的分离、鉴定和控制。
在本文的第一节，作者以具体实例列举了不同类型杂质和不同来
源杂质的情况。
Definitionandsourcesofimpurities杂质的定义和来源不
纯物可定义为目标成分与外来物的混合物或本身劣质的物质。
往往是最终的制备工艺对原料药的成本具有重大影响。
产量、物理特性、化学纯度是API生产、制剂处方、制剂生产中
需要重点考虑的地方。
作为新药申请的一部分，申请人必须向FDA提交原料药和制剂的
生产和过程控制。
如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准要求，制造商必须进行
返工，这不但会消耗原料药和其他资源，还会耽误其他批次原料药的
生产，代价很高。
杂质的来源和类型可以通过原料药的生产工艺流程图来进行分
析。
杂质的形成与生产工艺的每个阶段相互关联，如图1所示。
简而言之，任何影响原料药或成品纯度的物质都被可认为是杂
质。
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杂质有各种来源，通常包括：
起始原料（S）、中间体，倒数第二步中间体、副产物、转化产品、
相互作用产物，有关物质、降解产物和互变异构体。
Startingmaterial(s)起始物料图图11：
sAPIs和成品杂质形成路径的示意图监管机构一直期望对
用于生产APIs的起始物料中的杂质进行控制(1)。
API的起始物料可以是原料、中间体、或用于生产API及作为API
重要结构部分的API。
API的起始物料通常有确定的化学性质和结构(2)。
FDA指南草案：
原料药化学和生产控制信息反映出了对起始原料的关注，认为起
始原料应进行良好的选择和控制，因为起始原料将来的任何变化都会
原料药物的安全性、同一性、纯度和质量造成影响（3）。
FDA指导原则草案和ICH指导原则为起始物料的选择提供了依
据：
用适宜的、有区分力的方法检测起始物料的质量。
制定恰当的质量标准来保证API的质量。
起始物料质量对API质量的影响应该被理解和控制。
起始原料应是商业可供的，并被作为一种重要的结构纳入到
新的药物中。
起始物料可表征，稳定性被充分理解。
起始物料是一种化合物，在化学文献中已明确定义了其名字、
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化学结构、化学和物理特点和性质及杂质概况(4)。
由于起始物料对API质量的潜在影响，所以起始物料越在API
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