阿奇霉素颗粒与阿奇霉素小儿用细粒剂的的溶出曲线对比研究.docxVIP

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阿奇霉素颗粒与阿奇霉素小儿用细粒剂的的溶出曲线对比研究

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摘要：目的：进行阿奇霉素颗粒与参比制剂阿奇霉素小儿用细粒剂10%的溶出曲线对比，以考察处方工艺的可行性。方法：采用溶出试验仪和高效液相色谱仪为检测仪器，分别以0.1mol/L盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质，分别测定了公司样品阿奇霉素颗粒和日本辉瑞制药株式会社阿奇霉素小儿用细粒剂10%的溶出曲线。结果及结论：公司样品与参比制剂在上述四种介质中一致。

[关键词]：阿奇霉素颗粒；阿奇霉素小儿用细粒剂10%；溶出曲线

阿奇霉素原研单位为克罗地亚的Pliva公司，1986年Pliva公司和辉瑞公司签署了授权协议，授权辉瑞销售和生产。

阿奇霉素为十五元环的半合成大环内酯类抗生素，与红霉素A相比，具有在酸性条件下较稳定，口服易吸收，血药浓度高，疗效持久且抗菌谱更广等优点。阿奇霉素颗粒剂为混悬颗粒，是以阿奇霉素为主药加适量辅料制成的抗生素制剂，临床上主要用于敏感细菌所致的呼吸道感染，尤其适用于小儿患者。

1材料、仪器和试药

1.1材料

阿奇霉素颗粒（海口奇力制药股份有限公司实验室样品，规格：0.1g，批号20161202；日产阿奇霉素小儿用细粒剂10%（日本辉瑞制药株式会社，规格：100mg：1g；批号：0060）；阿奇霉素对照品（中国食品药品检定研究院，批号：130593-201303）。

1.2仪器：ZRS-6G天大天发溶出试验仪，LC-20A岛津高效液相色谱；AgilentzobaxExtendC18色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）。

1.3试药：磷酸二氢钠，磷酸二氢钾，磷酸，氢氧化钠，乙酸钠，冰醋酸，盐酸。

2方法与结果

2.1测定方法取本品，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931第二法），分别采用0.1mol/L盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转（其中pH6.8磷酸盐缓冲液介质中进行了每分钟100转的试验），依法操作，经5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360分钟时，取溶液10ml（同时补足同体积同温度的介质）适量，用0.45μm混合膜滤过，弃去2ml初滤液，取续滤液作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加溶出介质适量溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.11mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(pH8.2)-乙腈（37:63）为流动相；检测波长为210nm；柱温：30℃；流速：1.5ml/min。精密量取上述供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录的色谱图。按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。

2.2测定结果对日本辉瑞制药株式会社生产的一批阿奇霉素细粒剂和海口奇力制药股份有限公司实验室生产的三批阿奇霉素颗粒按2.1的测定方法进行了溶出曲线的测定，每个介质测定12袋，测定结果见表1~表5，溶出曲线对比图见图1~5图。

表10.1mol/L盐酸溶液为介质溶出曲线测定结果表

时间(min)

批号

5

10

15

30

0060

97.2

98.8

99.0

100.198.2

99.5

100.2

100.596.8

98.7

99.6

100.197.6

99.1

99.7

100.6

表2pH4.0醋酸盐缓冲液为介质溶出曲线测定结果表

时间(min)

批号

5

10

15

30

45

0060

88.8

90.6

91.7

93.7

94.781.2

89.5

90.8

93.1

95.783.4

88.7

90.5

92.6

94.884.6

88.9

91.1

94.2

95.3

表3pH6.8磷酸盐缓冲液为介质溶出曲线测定结果表

时间(min)

批号

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

360

0060

33.2

43.7

49.1

56.8

59.8

61.9

65.2

67.9

71.3

74.2

78.534.2

44.6

50.0

56.0

59.6

61.2

63.6

65.5

71.2

73.6

76.831.7

42.1

47.6

54.2

57.6

60.6

63.9

66.2

70.7

72.8

75.632.