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1.ADVANCE研究——背景(首都医科大学附属北京

安贞医院)

2.2型糖尿病的主要危害是大血管并发症和微血管并发

症。高血压和高血糖均与血管疾病危险增加有关。2

型糖尿病患者发生心血管事件的危险比非糖尿病患者

高2-4倍。

近年来,许多试验(既包括观察性研究也包括随

机试验)均证明在2型糖尿病患者降低血压和血糖可

以减少大血管和微血管并发症。这些研究凸显出,有

必要更新高血压合并糖尿病患者的治疗策略。

2型糖尿病患者的血糖与心血管危险血糖升高水

平是2型糖尿病患者发生大血管和微血管并发症的重

要决定因素。

许多队列研究(即观察性研究)和随机试验提供的可

靠证据表明,2型糖尿病患者血糖水平与心血管危险

程度呈连续正相关。大多数关于血糖控制与血管保护

的证据来自UKPDS研究(theUnitedKingdom

ProspectiveDiabetesStudy,英国前瞻性糖尿病研究)

(图1)。

3.

4.图1.UKPDS研究中HbA1c与血管事件的关系

5.临床指南建议,2型糖尿病患者应严格控制血糖以预

防血管并发症,HbA1c的目标是降至6.5%或7.5%以

下。但这些建议缺乏大规模临床试验的证据支持。

UKPDS35和33证明,随着HbA1c水平下降心肌梗死

和微血管并发症的危险降低:HbA1c每下降1个百分

点,心血管事件减少18%,心肌梗死减少16%,微血

管事件则下降25%(图2)

6.

7.图2.UKPDS研究中HbA1c与血管事件的关系

8.新近公布的随机试验Steno-2表明,采用多因素综合干

预的方法可使2型糖尿病患者的主要终点事件(包括

大血管疾病)下降50%。综合干预措施包括:二甲双

胍缓释片,联合治疗更加严格地控制血压,他汀治疗

强化降脂等。但该研究最终未能从统计学的角度证明

降低血糖可以显著减少大血管事件,而仅仅表现出较

小的趋势。

总之,上述研究的数据表明,控制血糖,降低

HbA1c,可以减少微血管并发症;但控制血糖能否降

低大血管事件尚不明确,有待大规模临床试验如

ADVANCE研究的证实。而ADVANCE研究的假说正

是控制血糖能够降低大血管事件。

血压与2型糖尿病患者的血管疾病危险

无论高血压还是血压正常的患者,血压升高都是

2型糖尿病患者心血管并发症危险的另一个重要的决

定因素。

血压升高与心血管疾病的相关性来自感察性研究

和随机试验的结果。

观察性研究(如UKPDS)已经证明,同样的血

糖水平下,血压水平在较大范围内与大血管疾病(包

括冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑卒中)危险连续相

关。

3个亚组研究关注降压治疗与预防心血管事件的

相关性。

·UKPDS36显示,收缩压(SBP)在120mmHg

至160mmHg范围内每下降10mmHg,心肌梗死的

发生率降低约12%,而且这种获益没有血压低限(图

6)。

·UKPDS38研究设计了2个组,每组降压治疗

的靶目标不同:

-强化降压组:血压150/85mmHg,主要治疗药

物选用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或?-受体阻

滞剂。

-非强化降压组:血压180/105mmHg。

结果显示,强化降压组脑卒中危险下降44%,微

血管终点事件(视网膜疾病和肾病)减少37%,大血

管复合终点事件(心肌梗死、脑卒中和外周血管疾病)

减少34%(图3)。

·UKPDS69研究也设计了强化降压组与非强化

降压组,比较2型糖尿病患者微血管并发症(视网膜

疾病恶化)的发生率。该研究证明,血压升高对糖尿

病视网膜病变的发展具有

9.决定性影响,严格控制血压可以减少微血管并发症,

凸现了ACE抑制剂的保护作用。

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