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1.ADVANCE研究——背景(首都医科大学附属北京
安贞医院)
2.2型糖尿病的主要危害是大血管并发症和微血管并发
症。高血压和高血糖均与血管疾病危险增加有关。2
型糖尿病患者发生心血管事件的危险比非糖尿病患者
高2-4倍。
近年来,许多试验(既包括观察性研究也包括随
机试验)均证明在2型糖尿病患者降低血压和血糖可
以减少大血管和微血管并发症。这些研究凸显出,有
必要更新高血压合并糖尿病患者的治疗策略。
2型糖尿病患者的血糖与心血管危险血糖升高水
平是2型糖尿病患者发生大血管和微血管并发症的重
要决定因素。
许多队列研究(即观察性研究)和随机试验提供的可
靠证据表明,2型糖尿病患者血糖水平与心血管危险
程度呈连续正相关。大多数关于血糖控制与血管保护
的证据来自UKPDS研究(theUnitedKingdom
ProspectiveDiabetesStudy,英国前瞻性糖尿病研究)
(图1)。
3.
4.图1.UKPDS研究中HbA1c与血管事件的关系
5.临床指南建议,2型糖尿病患者应严格控制血糖以预
防血管并发症,HbA1c的目标是降至6.5%或7.5%以
下。但这些建议缺乏大规模临床试验的证据支持。
UKPDS35和33证明,随着HbA1c水平下降心肌梗死
和微血管并发症的危险降低:HbA1c每下降1个百分
点,心血管事件减少18%,心肌梗死减少16%,微血
管事件则下降25%(图2)
6.
7.图2.UKPDS研究中HbA1c与血管事件的关系
8.新近公布的随机试验Steno-2表明,采用多因素综合干
预的方法可使2型糖尿病患者的主要终点事件(包括
大血管疾病)下降50%。综合干预措施包括:二甲双
胍缓释片,联合治疗更加严格地控制血压,他汀治疗
强化降脂等。但该研究最终未能从统计学的角度证明
降低血糖可以显著减少大血管事件,而仅仅表现出较
小的趋势。
总之,上述研究的数据表明,控制血糖,降低
HbA1c,可以减少微血管并发症;但控制血糖能否降
低大血管事件尚不明确,有待大规模临床试验如
ADVANCE研究的证实。而ADVANCE研究的假说正
是控制血糖能够降低大血管事件。
血压与2型糖尿病患者的血管疾病危险
无论高血压还是血压正常的患者,血压升高都是
2型糖尿病患者心血管并发症危险的另一个重要的决
定因素。
血压升高与心血管疾病的相关性来自感察性研究
和随机试验的结果。
观察性研究(如UKPDS)已经证明,同样的血
糖水平下,血压水平在较大范围内与大血管疾病(包
括冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑卒中)危险连续相
关。
3个亚组研究关注降压治疗与预防心血管事件的
相关性。
·UKPDS36显示,收缩压(SBP)在120mmHg
至160mmHg范围内每下降10mmHg,心肌梗死的
发生率降低约12%,而且这种获益没有血压低限(图
6)。
·UKPDS38研究设计了2个组,每组降压治疗
的靶目标不同:
-强化降压组:血压150/85mmHg,主要治疗药
物选用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或?-受体阻
滞剂。
-非强化降压组:血压180/105mmHg。
结果显示,强化降压组脑卒中危险下降44%,微
血管终点事件(视网膜疾病和肾病)减少37%,大血
管复合终点事件(心肌梗死、脑卒中和外周血管疾病)
减少34%(图3)。
·UKPDS69研究也设计了强化降压组与非强化
降压组,比较2型糖尿病患者微血管并发症(视网膜
疾病恶化)的发生率。该研究证明,血压升高对糖尿
病视网膜病变的发展具有
9.决定性影响,严格控制血压可以减少微血管并发症,
凸现了ACE抑制剂的保护作用。
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