临床常用抗凝药物的应用演示文稿(共42张PPT)【42页】.pptxVIP

临床常用抗凝药物的应用演示文稿第1页，共42页。

ATIII+Xa+IIa(1:1ratio)普通肝素(凝血酶间接抑制剂)1930sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂2002IIa口服直接凝血酶抑制剂2004ATIII+Xa+IIa

(XaIIa)低分子肝素1980sII,VII,IX,X

(ProteinC,S)华法林1940sXa口服直接Xa抑制剂抗凝药物的发展历程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s第2页，共42页。

普通肝素平均分子量15000有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性低分子肝素平均分子量4000-5000抗Ⅹa大于Ⅱa活性戊糖平均分子量1728只有抗Ⅹa活性肝素类凝血因子间接抑制剂作用机制比较第3页，共42页。

肝素类抗凝药物（凝血因子间接抑制剂）非口服给药依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Ⅹa）增强、半衰期延长-普通肝素：抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1：1-低分子肝素：抗Ⅹa活性抗Ⅱa活性-磺达肝癸钠：只有抗Ⅹa活性大多有HIT风险：UFHLMWH磺达肝癸钠第4页，共42页。

华法林华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物华法林在上述领域积累了大量的临床证据,目前全球有数百万患者在使用华法林第5页，共42页。

6华法林优缺点第6页，共42页。

新型抗凝药分类第7页，共42页。

常见NOAC的作用机制及其与华法林的区别NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志;42(5):3622.周建光等.临床药物治疗杂志;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JThrombThrombolysis.;25(1):52-60.Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3，在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂华法林华法林1通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关第8页，共42页。

新型口服抗凝药与华法林的药动学比较项目华法林达比加群酯利伐沙班阿哌沙班前体药否是否否作用标靶维生素k凝血酶Ⅹa因子(fⅩa)Ⅹa因子(fⅩa)半衰期40h14～17h5～13h8～15h达峰时间72～96h2h2.5～4h3h生物利用度90%~95%6%66%~100%50%蛋白结合率99%35%92%~95%87%监测INR无需监测无需监测无需监测用法用量qd110/150mgqd/bid20mgqd/bid5mgbid代谢排泄途径细胞色素P45080%经肾20%经胆汁66%经肾33%经胆汁25%经肾75%经胆汁药物相互作用较易发生很少发生很少发生很少发生出血干预方法或拮抗剂维生素K，FFP，PCC，重组激活因子ⅦFFP，无拮抗剂FFP，无拮抗剂:PCCFFP，无拮抗剂FFP:新鲜冰冻血浆;PCC:凝血酶原复合物浓缩物INR:国际标准化比值第9页，共42页。

新型直接凝血酶抑制剂——阿加曲班酶抑制剂的药理作用机制直接凝血酶抑制剂：阿加曲班、达比加群等间接凝血酶抑制剂：肝素/低分子肝素等是合成的精氨酸衍生物，是一种凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结合，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应（包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ，Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。第10页，共42页。

阿加曲班的临床应用急慢性动静脉血栓性疾病-缺血性脑梗死急性期（发病48小时内），改善患者的神经症状（运动麻痹）、日常活动障碍。-用于慢性动脉闭塞症，改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导的血小板减少患者或高危人群的经皮冠脉介入术。-DVT/PE抗凝治疗。确诊或疑诊HIT的抗凝预防或治疗第11页，共42页。

《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南2012》直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）：相对分子质量低，能进入血栓内部，对血栓中凝血酶的抑制能力强于普通肝素。HIT及存在HIT风险的患者更适合使用。《抗凝药物的临床应用》ICU病人深静脉血栓形成预防指南内科住院患者静脉血栓栓塞症预防中国专家建议（2015）由于阿加曲班分子量小,对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用,对那些陈旧或者已经部分机化的血栓