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贝伐单抗缓释微球构建及其抑制脉络膜新生血管的
实验研究
贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗
体，已被广泛应用于治疗脉络膜新生血管性眼病。然而，其间隔注射给
药方式限制了其长期疗效。因此，本研究旨在构建贝伐单抗缓释微球，
探究其对脉络膜新生血管生长的抑制作用。
首先，我们采用W/O/W（油-水-油）乳化法，以聚乳酸（PLGA）为
载体材料，将贝伐单抗包裹在微球中。然后，通过扫描电镜观察微球形
貌，并进行粒径分析，结果显示微球呈现均一的球形结构，平均粒径为
500nm。接下来，我们评估了贝伐单抗的缓释性能。结果表明，贝伐单
抗缓释微球在体外能够持续缓释药物，并且释放速率较为稳定。此外，
通过体内药剂动力学研究，我们发现贝伐单抗缓释微球在眼部组织中有
较长的半衰期，表明其具有较好的持久性。
接下来，我们使用实验性脉络膜新生血管模型（CNV模型）来评估
贝伐单抗缓释微球的治疗效果。CNV模型被广泛认为是研究脉络膜新生
血管形成的有效模型。结果显示，与对照组相比，贝伐单抗缓释微球处
理组的脉络膜新生血管面积明显减少。此外，贝伐单抗缓释微球处理组
的视网膜厚度也显著降低，说明贝伐单抗缓释微球可以改善视网膜病变。
进一步的机制研究显示，贝伐单抗缓释微球能够抑制VEGF诱导的
内皮细胞迁移和管腔形成。此外，我们还发现贝伐单抗缓释微球可以抑
制VEGF诱导的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，并增加VEGF诱导的凋亡蛋白
Bax和半胱氨酸蛋白酶3的表达。这些结果表明贝伐单抗缓释微球通过调
节细胞的生存和凋亡信号通路来抑制脉络膜新生血管的生长。
综上所述，本研究成功构建了贝伐单抗缓释微球，并证实其具有抑
制脉络膜新生血管的效果。这项研究为贝伐单抗的长期治疗提供了新的
策略，具有潜在的临床应用价值。然而，仍需要进一步研究来评估贝伐
单抗缓释微球的安全性和生物学特性，以推动其临床转化。
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