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【NCB】中山大学宋尔卫苏士成组：巨噬细胞外泌体lncRNA

调控肿瘤代谢

近日，中山大学孙逸仙纪念医院的宋尔卫、苏士成团队合作在

NatureCellBiology杂志在线发表了题为ExtracellularVesicle-

packagedHIF-1α-stabilizingLncRNAfromTumour-associated

MacrophagesRegulatesAerobicGlycolysisofBreastCancerCells

的研究论文。该研究揭示巨噬细胞通过外泌体所包裹的lncRNA，调控

肿瘤细胞的代谢重编程。

有氧糖酵解，也称为Warburg效应，葡萄糖主要加工成乳酸，是

癌细胞中葡萄糖代谢的一般特征。虽然它在ATP生成中效率较低，但

有氧糖酵解增加了生物合成，抑制细胞凋亡并产生信号代谢物，以在

困难条件下增强癌细胞存活。有趣的是，已报道在各种恶性肿瘤中，

包括非小细胞肺癌和乳腺癌，在实体瘤的不同区域中发现葡萄糖代谢

的异质性。在肿瘤中心，缺氧使肿瘤细胞经历糖酵解，而有氧糖酵解

也可在某些没有缺氧区域诱导。因此，可能存在不同的机制重新编程

肿瘤的不同区域中的癌细胞的葡萄糖代谢。

众所周知，缺氧诱导因子-1（HIF-1）是氧传感转录因子，决定葡

萄糖是通过氧化还是糖酵解消耗。在生理条件下，HIF-1α被脯氨酰羟

化酶结构域2（PHD2）快速羟基化，并通过vonHippel-Lindau

（VHL）结合经历泛素蛋白介导的蛋白酶体降解。然而，肿瘤微环境

中的多种因素，如缺氧、活性氧、一氧化氮和某些代谢产物，可以调

节PHD2的羟化酶活性，以防止HIF-1α降解，导致HIF-1α蛋白水平

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增加，并增强肿瘤细胞有氧糖酵解。

在癌症环境中，TAMs是最丰富的炎症细胞，并且与多种类型的癌

症中的患者预后不良相关。TAMs可以通过直接增强肿瘤细胞的恶性

肿瘤来促进肿瘤进展，包括增殖、运动、侵袭性和化学抗性。然而，

TAMs是否以及如何调节肿瘤细胞糖酵解，这对于它们在不良环境下的

存活至关重要，目前尚不清楚。先前的研究已经表明，TAMs可以释放

EVs，将microRNAs传递到邻近的肿瘤细胞中以调节它们的生物学功

能。然而，关于在基质细胞和肿瘤细胞之间大于200个核苷酸的生物

活性长链非编码RNA（lncRNA）的EVs传递的报道仍然缺乏。

来自中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫/苏士成团队合作的最新报道

探究了TAMs是否参与调节大量浸润巨噬细胞的乳腺肿瘤区域的有氧

糖酵解。此外，还研究了来自TAMs的EVs包装的lncRNAs在调节癌

细胞的有氧糖酵解中的作用，并探索了潜在的机制。

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该研究证明肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过包含lncRNA——

HIF-1α稳定长非编码RNA（HISLA）——的细胞外囊泡（EVs）传递