12q24.31缺失所致智力发育障碍伴癫痫发作和语言迟缓患儿临床表型及遗传学分析.pdf

12q24.31缺失所致智力发育障碍伴癫痫发作和语言迟

缓患儿临床表型及遗传学分析

【摘要】目的总结12q24.31缺失及SETD1B基因点变异所致智力发育障碍伴

癫痫发作和语言迟缓（IDDSELD）患儿的临床特征及遗传学特点。方法回顾性

分析2022年9月于郑州大学第三附属医院儿童神经内科确诊的1例12q24.31

缺失所致IDDSELD患儿的临床资料，利用染色体拷贝数变异测序（CNV-seq）及

家系全外显子组测序（trio-WES）进行遗传学分析，并复习文献总结该病的临

床特征。结果先证者女性，7岁9个月，临床表现为全面发育落后、癫痫发

作、多动、肌张力高、步态障碍，伴有特殊面容（眉弓高、大耳、上唇前突）、

漏斗胸、腰椎前凸。CNV-seq结果示12q24.31区域（chr12：121895654-1224

49092）存在约553.44kb片段致病性缺失，包含SETD1B基因，trio-WES结果

示SETD1B基因1~16号外显子全部杂合缺失。患儿父母染色体该区段未见异常，

SETD1B基因为野生型，国内未见该类型报道。检索到关于12q24.31缺失（含S

ETD1B基因）所致IDDSELD患儿4例，加上本例共5例，男女比例1∶4，均为新

发变异，均存在智力发育障碍、头面部及骨骼畸形，3例存在癫痫发作，2例经

治疗均仍有发育落后，1例发作得到控制。SETD1B基因点变异所致IDDSELD患儿

47例，男女比例31∶16，以错义突变为主（38/47），多为新发突变（36/47），

少数遗传自其父亲/母亲（6/47）或来源不明（5/47），临床表现为语言迟缓（4

3/47）、生长发育落后（43/47）、智力障碍（37/41）、行为问题（37/47）、

面部畸形（34/47）、骨骼畸形（23/47）、肥胖（16/47）、皮肤异常（11/47）

等，39例合并癫痫发作，经治疗23例发作得到控制，8例治疗后均仍存在发育

落后。结论IDDSELD患者国内外少见，临床表型多样，诊断较为困难，以对症

治疗为主，可遗留癫痫发作及不同程度的发育落后。其中12q24.31缺失型患者

相对罕见，国内未见报道，此类型女性多见，均为新发变异，基因检测有助于I

DDSELD的早期诊断。

【关键词】癫痫；发作；语言发育障碍；智力发育障碍；12q24.31缺

失；SETD1B基因

不同的基因变异可能与癫痫发作、智力障碍等神经系统临床表型相关［1］。

智力发育障碍伴癫痫发作和语言迟缓（intellectualdevelopmentaldisorder

withseizuresandlanguagedelay，IDDSELD，OMIM：619000）相关综合征

是由SETD1B基因（OMIM：611055）的杂合变异引起的常染色体显性遗传性神经

发育障碍，其特征是不同程度的智力发育障碍、言语和语言发育迟缓以及癫痫发

作，部分患儿伴有孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）、焦虑、

面部畸形、手指远端变细和皮肤色素改变等临床表现［2］。

SETD1B基因定位于12号染色体的12q24.31区域，位于转录本NM_0013533

45.1（长度8332bp），其包含16个外显子，编码区碱基共5901bp，编码1966

个氨基酸，参考hg19的具体位置12：122242643-122268145。SETD1B基因编码

组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶复合物的SET结构域蛋白，从而参与染色质结构

和基因表达的表观遗传控制［3］，该基因变异可致IDDSELD。变异类型包括SE

TD1B基因点变异及包含SETD1B基因的12q24.31大片段染色体拷贝数缺失（以

下称为“12q24.31缺失”）［4］。12q24.31缺失病例报道较少，国外仅报道4

例［5-8］，国内未见报道。SETD1B基因点变异患者共报道47例。

本研究中我们对1例12q24.31缺失所致IDDSELD患儿进行临床表型和遗传

学分析，并结合既往文献报道总结5例（含本例）12q24.31缺失及47例SETD1

B基因点变异患儿的临床特点，以提高神经内科及儿科医生对本病的诊治能力。

资料和方法

一、研究对象

先证者为7岁9个月女性患儿，因“发育落后7年余，间断抽搐2年”于2

022年7月就诊于郑州大学