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脊髓性肌萎缩疾病修正药物对1型患儿通气支持需求的影响

【摘要】目的总结脊髓性肌萎缩（SMA）疾病修正药物对1型患儿在急性呼吸

衰竭后通气支持需求的影响。方法病例对照研究，纳入2020年1月至2023

年7月于首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科因肺炎并急性呼吸衰竭住院的3

8例1型SMA患儿的临床特征、用药及通气支持需求情况。根据住院前是否开始

并坚持使用诺西那生或利司扑兰分为治疗组和未治疗组；根据治疗组患儿出院后

半年能否脱离长期持续依赖机械通气分为改善组与未改善组。组间比较采用独立

2

样本t检验、χ检验。结果38例患儿中男女各19例，因肺炎住院年龄1.3（0.

6，2.0）岁。治疗组26例、未治疗组12例，治疗组出院半年后无需长期持续依

赖机械通气者比例高于未治疗组［69%（18/26）比2/12，χ29.10，P0.05］。

改善组18例、未改善组8例，改善组首次发生急性呼吸衰竭的年龄更大［1.6

（0.4，3.4）比0.5（0.3，0.7）岁，Z2.07，P0.05］，用药时间更长［3.6

（2.4，8.7）比1.2（1.2，2.4）月，t2.74，P0.05］，合并基础疾病比例更

2

小（1/18比6/8，χ13.58，P0.05）。结论SMA疾病修正药物有助于1型患

儿在急性呼吸衰竭后避免长期持续依赖机械通气，坚持更长时间用药、首次发生

急性呼吸衰竭年龄更大、无基础疾病者更有可能避免。

【关键词】脊髓性肌萎缩，儿童；诺西那生；利司扑兰；机械通气

自然病程中1型脊髓性肌萎缩（spinalmuscularatrophy，SMA）患儿多于

2岁内死于呼吸衰竭。SMA疾病修正药物诺西那生为诱导运动神经元生存蛋白表

达的反义寡核苷酸，利司扑兰为小分子运动神经元生存蛋白2前RNA拼接修饰剂，

两者均可使SMA患者肌力增长，寿命延长［1-3］。对于1型SMA患儿在急性呼

吸衰竭后是否应积极气管造口以及持续依赖呼吸机辅助通气的呼吸管理策略已

出现改变，因为即使曾出现重症肺炎、呼吸衰竭、使用有创机械通气，部分患儿

也有望在坚持使用疾病修正药物及规范的呼吸管理后脱离呼吸机［4］。国外报

道在接受相关药物治疗前使用机械通气的SMA患儿中，少数可脱机或减少呼吸机

需求，大部分维持同等水平的呼吸支持［5］。本研究通过总结SMA疾病修正药

物对1型SMA患儿在急性呼吸衰竭后通气支持需求的影响，以及无需长期持续依

赖机械通气者的临床特征，为SMA呼吸管理方式的选择提供参考依据。

对象和方法

一、对象

病例对照研究，纳入2020年1月至2023年7月于首都儿科研究所附属儿童

医院呼吸内科因肺炎住院治疗的38例1型SMA患儿的临床特征、用药及通气支

持需求情况。纳入标准：（1）基因确诊SMA，临床分型为1型［6］；（2）因

肺炎并急性呼吸衰竭住院；（3）住院及出院后均坚持规范的呼吸管理，且出院

半年后能完成随访。排除标准为使用除诺西那生及利司扑兰之外的其他治疗SMA

的药物，如腺相关病毒介导的基因治疗药物。本研究经首都儿科研究所伦理委员

批准同意（SHERLL2023062），患儿监护人均签署了知情同意书。

二、方法

1.资料收集：通过医院电子病历系统以及出院后半年内电话随访信息收集研

究对象的临床特征、疾病修正药物使用情况、肺炎治疗经过及通气支持需求变化

情况，回顾性分析各组疾病修正药物使用与肺炎后无需长期持续依赖机械通气的

相关性，总结通气支持需求改善者的临床特征。

2.临床观察指标：SMA发病时年龄、诊断SMA时年龄、首次发生急性呼吸衰

竭时年龄、因肺炎住院时年龄、开始使用疾病修正药物时年龄、至肺炎住院时的

用药时长、因肺炎住院时长、身高体重指数、合并其他基础疾病情况以及从住院

至出院半年通气支持需求情况。通气支持需求种类包括有创呼吸机辅助通气、全

天无创呼吸机辅助通气、夜间无创呼吸机辅助通气，其中使用有创通气包括通过

气管插管以及通过气管造口2种方式。

3.分组：从住院前开始并坚持使用诺西那生或利司扑兰的患儿为治疗组，未

使用者为未治疗组。患儿是否用药、药物种类及用药起始时间均为疾病基因确诊

后家长和临床医生已作的决定。治疗组中，如患儿在出院后半年已改为维持夜间

无创通气以及脱离呼吸机属于无需长期持续依赖机械通气，纳入改善组；治疗组

中仍需要有