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儿童胶质瘤111例临床病理学及分子特征分析

【摘要】目的探讨各类型儿童胶质瘤的临床病理及分子特征之间的差异及其

临床意义，丰富儿童胶质瘤的整合诊断经验。方法基于第5版WHO中枢神经系

统肿瘤分类，对2020年1月至2023年6月广州医科大学附属妇女儿童医疗中心

诊断的儿童胶质瘤111例进行整合/分层诊断。收集111例患者的临床表现、影

像学、组织病理学及分子检测结果进行分析，并复习相关文献。结果111例儿

童胶质瘤患者年龄10d至13岁，平均年龄5.5岁。男56例，女55例。临床表

现，出现症状持续时间5d~8年，癫痫16例，颅内压增高48例，神经功能损伤

66例。磁共振成像（MRI）检查示肿物位于幕上43例，幕下65例，脊髓3例；

实性占位性病变73例，囊实性38例，最大径1.4~10.6cm。病理类型上，111

例胶质瘤中，儿童型弥漫性低级别胶质瘤（pDLGG）6例，局限性星形细胞胶质

瘤（CAG）63例，儿童型弥漫性高级别胶质瘤（pDHGG）42例。pDLGG和CAG的

患者年龄低于pDHGG。pDLGG及CAG的发病率在幕下中线部位显著低于pDHGG，

并且更易通过手术完全切除。在pDLGG和CAG中，有4例多形性黄色瘤样星形细

胞瘤，呈现高级别胶质瘤的组织学特征；而在高级别胶质瘤中，有13例弥漫中

线胶质瘤，呈现低级别胶质瘤的组织学特征。免疫组织化学指标（H3K27M、H3K

27ME3、p53、ATRX、BRAFV600E和Ki-67等）在pDLGG及CAG组与pDHGG组之

间差异有统计学意义（P0.01）。分子检测结果表明，pDLGG和CAG常见的分子

变异为KIAA1549-BRAF融合和BRAFV600E突变，而pDHGG常见的分子变异为HI

ST1H3B及H3F3A基因突变、染色体1q扩增及TP53基因突变。通过结合分子检

测结果，修正了2例病理诊断，并明确了35.3%（12/34）组织学无法确诊的儿

童型胶质瘤的病理分型。结论pDLGG及CAG与pDHGG在临床表现、病理特征、

分子变异及预后方面存在显著差异。结合组织形态和分子特征的整合诊断对于精

准诊疗儿童胶质瘤具有重要意义。

【关键词】神经胶质瘤；儿童；原位杂交，荧光；分子诊断技术；整

合诊断

第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类（简称第5版WHO分类）最显著的更新是

将弥漫性胶质瘤区分为成人型和儿童型［1］。根据第5版WHO分类，发生在儿

童的胶质瘤主要为儿童型弥漫性低级别胶质瘤（pediatricdiffuselow-grad

egliomas，pDLGG）、儿童型弥漫性高级别胶质瘤（pediatricdiffusehigh

-gradegliomas，pDHGG）以及部分局限性星形细胞胶质瘤（circumscribeda

strocyticgliomas，CAG）。pDLGG包括伴MYB/MYBL1变异的弥漫性胶质瘤、血

管中心性胶质瘤（angiocentricglioma）、青少年多形性低级别神经上皮肿瘤

（polymorphouslow-gradeneuroepithelialtumouroftheyoung），以及

MAPK通路变异型弥漫性低级别胶质瘤。pDHGG则包括H3K27M变异型弥漫性中线

胶质瘤（diffusemidlineglioma，H3K27M-altered）、H3G34突变型弥漫性

大脑半球胶质瘤（diffusehemisphericglioma，H3G34-mutant）、H3及ID

H野生型弥漫性儿童型高级别胶质瘤（diffusepediatric-typehigh-grade

glioma，H3-wildtypeandIDH-wildtype）和婴儿型大脑半球胶质瘤（infa

nt-typehemisphericglioma）。CAG中毛细胞星形细胞瘤（pilocyticastro

cytoma）和多形性黄色瘤样星形细胞瘤（pleomorphicxanthoastrocytoma）常

见于儿童。毛细胞星形细胞瘤主要分为经典型毛细胞星形细胞瘤（classicpil

ocyticastrocytoma）及毛细胞黏液样星形细胞瘤（pilomyxoidastrocytoma）。

国内关于新分类下的儿童胶质瘤的临床病理及分子特征的研究报道相对有

限。我们按照第5版WHO分类对111例儿童胶质瘤病例进行分型，总结其临床、

病理及分子特征，