2024原发性醛固酮增多症的药物治疗新进展要点（全文）.pdf

2024原发性醋固酮增多症的药物治疗新进展要点（全文）

原发性酷固酮增多症(PA)是继发性高血压最常见的形式，由千肾上腺皮

质病变分泌过多酸固酮，导致涨钠排钾、容量负荷增加，以高血压、低血

钾、低肾素、高酸固酮为典型表现的临床症候群。

酰固酮过多对千机体的危害

目前大量研究证实：过晕的酸固酮可诱导氧化应激、炎症反应，损伤血管

内皮，引起心肌、肾脏纤维化和血管重构，造成独立千血压之外的心血管

损害，显著增加心血管病的发病和死亡风险。

酰固酮过多对千机体的症状

原发性酷固酮增多症的典型临床症状：高血压、低钾以及代谢性碱中毒三

联征，但在现代有关原发性醒固酮增多症的研究中，钾水平一般可以正常。

酰固酮增多症是十分常见的继发性高血压；常表现为难治性高血压，更易

千引起主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中、肾功能衰竭等严重并发症。

PA的药物治疗

盐皮质激素受体抟抗剂

对于双侧肾上腺疾病患者，建议药物治疗而不是肾上腺切除术。MRA主

要包括螺内酷和依普利酮。螺内酣长期以来一直是首选药物。然而，它也

是孕酮受体激动剂和雄激素受体桔抗剂，因此可能会引起副作用，如男性

一

乳房发育症、勃起功能障碍和痛经。作为种高度选择性的MRA,依普

利酮的副作用较少。

有研究发现，对千与PA相关的高血压，依普利酮的疗效不如螺内酣，而

另一项研究指出，螺内酣和依普利酮降低血压的程度相似。尽管MRA可

能不如手术治疗有效，但已被证明在减少心脏代谢危险因素方面具有很好

的效果。

不能耐受螺内酣和依普利酮的患者可以使用保钾利尿剂，如阿米洛利和氨

基蝶呤。如果高血压持续存在，应添加第二步药物。优选低剂量噬唉类利

尿剂（如氢氯嗟啖或氯噬啖）。

如果高血压难以用单一药物控制，可以考虑与其他抗高血压药物联合使用，

CEI)和钙通道

包括B肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(A

CCB)。尽管MRA被用作一线药物，但高副作用发生率限制了

阻滞剂(

其使用。

螺内酷的用法用量

起始剂量为12.5~25mg/d，随餐服用，因为食物可增加药物吸收。剂量

一

可每2周增加次，直至获得目标血清钾浓度4.Smmol/L。最大剂量一

般为100-400

mg/d

依普利酮的用法用量

一次25mg,一0

起始剂量是日2次（总剂量为5mg/d)美国FDA批

准依普利酮用千治疗高血压的最大剂量为lOOmg/d然而，为有效治疗

原发性酷固酮增多症，常需要给予更高剂量。

钙通道阻滞剂

先前的一项临床研究认为，钙通道阻滞剂(CCBs)无法使APA患者的

血压和PAC恢复正常而最近的研究发现，一定剂量的钙通道阻滞剂可

以阻断KCNJ5突变通道，减少酸固酮的分泌

值得注意的是，不同类型的钙通道阻滞剂的治疗效果似乎存在差异，维拉

帕米对突变型KCNJ5有很强的抑制作用，其次是地尔硫卓，而硝苯地平

的抑制作用较弱

大环内酣类

大