抗癫痫药物医院药学药剂科培训.ppt

保持呼吸道通畅，确定患者呼吸道是否通畅十分重要，当气道受阻时，首先安置鼻咽通气道，或行气管插管，必要时予以机械通气。**super-RSE：超级难治性癫痫持续状态，当麻醉药物治疗SE超过24h(包括麻醉剂维持或减量过程)，临床惊厥发作或脑电图痫性放电仍无法终止或复发时，定义为super—RSE须权衡利弊(C级推荐)轻度低温：神经保护，减轻脑水肿，联合麻醉剂使用免疫调节：甲强1g，静注丙球，血浆置换，若考虑免疫介导机制参与的super—RSE，可尝试免疫调节治疗。外科手术：手术治疗不建议过早进行，当药物治疗完全无效2周时可考虑。当RSE患者存在多个癫痫起源灶时，手术治疗须慎重。生酮饮食：禁食24h后，予以4：1生酮饮食，同时避免摄入葡萄糖(密切监测血糖、血B羟丁酸和尿酮体水平)高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，它模拟了人体饥饿的状态。脂肪代谢产生的酮体作为另一种身体能量的供给源可以产生对脑部的抗惊厥作用。其具体的抗惊厥机制还不清楚。认为可能有以下几方面1．改变脑的能量代谢方式。2．改变细胞特性，降低兴奋性和,缓冲癫痫样放电。3.改变神经递质,突触传递,神经调质的功能。4．改变脑的细胞外环境,降低兴奋性和同步性。新生儿、幼童较成人更易产生和利用脑部酮体3-4倍，1-10岁，肌阵挛、失张力发作癫痫*常因持续抽搐发作过长而出现多种严重并发症，如高热、低氧血症、高碳酸血症、肺水肿、心律失常、低血糖、代谢性酸中毒和横纹肌溶解等；同时AEDs或麻醉药物的应用也可引起多种药物不良反应，如呼吸抑制、循环抑制、肝功能损伤和骨髓功能抑制等*抗癫痫药物xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx概述癫痫（epilepsy）是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病患病率为7.0‰，全国有900万癫痫病人1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰部分性发作占70%癫痫发病机制遗传因素和/或脑损伤神经递质异常离子通道异常（EAA?，GABA?）（Na、Ca、Cl、K等）细胞膜内外的离子分布异常神经元膜电位异常神经元异常放电脑功能异常癫痫发作*癫痫分类部分性发作（局限性、局灶性）全面性发作（普遍性）不能分类的发作*部分性发作单纯部分性发作运动性：身体局部不自主抽动感觉性：一侧肢体麻木感和针刺感自主神经性：心慌、烦渴、排尿感等精神症状性：言语、记忆、认知、情感障碍，错觉、幻觉等复杂部分性发作仅有意识障碍：一般表现为意识模糊，意识丧失少见意识障碍和自动症意识障碍和运动症状继发全面性发作*全面性发作失神发作（小发作）强直性发作阵挛性发作强直阵挛性发作肌阵挛发作失张力发作癫痫临床表现发作性症状突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常短暂性数秒到数分钟重复性一次发作后经过不同间隔会有第二次或更多次发作刻板性每次发作临床表现一致抗癫痫药物分类传统抗癫痫药临床应用新抗癫痫药临床应用苯巴比妥1912年氨己烯酸1989年苯妥英钠1938年拉莫三嗪1991年扑痫酮1952年加巴喷丁1993年乙琥胺1958年托吡酯1995年卡马西平1963年左乙拉西坦1998年丙戊酸钠1963年奥卡西平1999年氯硝西泮1975年抗癫痫药物的作用机制癫痫的细胞机制Γ?-氨基丁酸A（GABAA）依赖性Cl-通道电压依赖性Na+通道电压依赖性Ca2+通道电压依赖性K+通道细胞膜性质的改变，涉及受体离子通道变化增强GABA受体的抑制作用增强GABA水平阻断NMDA受体活性NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)减少兴奋性递质的释放突触功能的改变，涉及兴奋性传递的加强和抑制性传递的减弱作用机理GABA系统EAA系统钠通道钙通道苯妥英-++++苯巴比妥+++-+卡马西平-++++？丙戊酸+++++++？托吡酯++++?