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口腔崩解片剂型的速释药物——氯氮平口腔崩解片制作人瞿仲威

定义definition口腔崩解片（orallydisintegratingtablets，简称ODT）一般指不需用水或只需用少量水,无需咀嚼,片剂置于舌面,遇唾液迅速溶解或崩解后,借吞咽动力药物即可人胃起效的片剂。

口崩片的发展必要性ODTs（优点）患者吞咽困难的患者（如食道癌患生物利用度高，可降低用药剂者，癌症化疗后恶心呕吐患者）量，且剂量准确，安全患者不主动或不配合情况下用服用方便，可自己给药，患者药（如精神病患者）幼儿、老人、卧床体位难变动对消化道黏膜刺激性小，减少患者（如严重伤残病人）药物刺激引起的不良反应依从性好缺水条件下患者用药（如不许携带方便，易服用进水患者）急救药品或须迅速起效的药品可经口腔黏膜吸收，吸收快，（如晕动症患者）可用于急救

原、辅料选择—崩解剂

原、辅料选择—矫味剂矫味剂分类具体试剂使用情况香草醛、柠檬油酪酸、对于苦臭味一般的乳酸丁醋、及其他芳香ODT，可通过常规矫增香剂型脂类、醇类等味剂的添加来改善，如单纯加入适量的甜味剂和增香剂，对于一些臭味或苦味较大的药物，仅仅加入甜味剂和增香剂等矫味剂不足以改善口感，这就需要对药物进行微囊化或包衣处理。天然糖、糖精钠、甜蜜素、阿斯帕坦等甜味剂枸橼酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸等酸味剂蔽味剂黄原胶、瓜尔胶、槐豆胶、西黄蔷胶、盖它胶、阿拉伯树胶等

制备工艺传统技术新型技术冷冻干燥法固态溶液技术喷雾干燥法预处理技术模制法微囊化技术直接压片闪流技术湿法制粒压片纳米结晶技术

制备工艺主要制备工艺过程优、缺点将不溶性药物同水溶性基优点：崩解迅速、口质包括多糖、明胶、多肽感良好；等及其他一些辅料如混悬缺点：产品呈开放性剂、润湿剂、着色剂等的网状骨架结构，强度冷冻干燥混悬液定量分装于一定模不高，较难保持片剂法具中，冷冻固化，再减压的完整性，且冷冻干升温，通过升华作用除去燥技术成本相对较高水分，得到高孔隙率的固体制剂。将以水或乙醇等溶剂润湿优点：快速崩解且味的含活性成分的粉末混合道有所改善；模制法物置入模盘形成湿润团块，缺点：机械强度低，然后低压下干燥制得在制备过程中可增加片剂硬度，但通常导致其溶出速率下降

制备工艺主要制备工艺过程优、缺点将含有静电荷的聚合物及优点：强度大，完整增溶剂、膨胀剂等加入乙性好；喷雾干燥醇及缓冲液等，以喷雾干缺点：药物选择有一压片法燥的方法制得多孔性颗粒，定范围，辅料范围有加入药物、崩解剂、矫味限，而且工艺较复杂剂等混匀后直接压片将有效成分和适宜的辅料优点：工艺简便；的混合物直接加压而成，缺点：受辅料的流动直接压片法不需经过湿颗粒或干颗粒性、可压性等影响较处理过程大，对辅料要求较高湿法制粒压片适用于那些优点：主药流动性差、湿法制粒可压性或流动性差而不能剂量较大时可用；压片法直接压片的药物，选用合缺点：制粒方式对崩适的辅料制粒再进行压片解时间影响很大

口内崩解片的难点1.直接压片难：对物料流动性要求较高2.包装难：少量水气，即可能出现头、麻面、软化等质量问题3.崩解控制难：成型性与崩解性控制4.质量控制难：效期内质量稳定5.药物口感问题：不良气味、苦味或刺激性

部分已上市的口崩片

氯氮平口腔崩解片适应症?功能主治：用于治疗难治性精神分裂症。?适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。?可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。?也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。

药物基本性质?主要成份：主要成份为氯氮平。?性状：本品为淡黄色片。?贮藏：遮光，密封保存。?禁忌：严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

氯氮平口腔崩解片的研制处方：氯氮平25g微晶纤维素(AvicelpH-101)41g主药20％崩解剂、填充剂32．8％填充剂32．8％崩解剂7．O％甜味剂2．5％芳香剂1．O％润滑剂1．5％助流剂2．5％直接压片用乳糖交联羧甲基纤维素钠阿斯巴甜41g8．75g3．1g1．25g1．9g3．1g甜橙香精硬脂酸镁微粉硅胶

据文献报道，口腔崩解片中常用的崩解剂有超级崩解剂如玉米淀粉或改性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯毗咯烷酮等。分别选用交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基淀粉钠作崩解剂，用量均为7．5％，压片后检测崩解时限。结果表明，使用交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂时，药物崩解时限无明显区别，而使用羧甲基淀粉钠为崩解剂时崩解时间较长。因此崩解剂从交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中进一步选择。

质量检查—