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新药的一般药理研究

药理学研究分为三类，即主要药效学（PrimaryPharmacodynamic）、次要药效学（Secondary

Pharmacodynamic）和安全性药理学（SafetyPharmacology）。另外根据实验要求可能需要对安

全性药理学进行追加和/或补充的研究（Follow-upandSupplementalSafetyPharmacology

Studies）。一般药理学（generalpharmacology）研究是指主要药效学作用以外广泛的药理学研

究，包括次要药效学和安全性药理学的研究范畴。通过一般药理学研究，可以确定受试物非期

望出现药物效应的情况，它可能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察

到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。通过

一般药理学研究，可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新

的适应症提供信息。实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。在体、离体系统均可用于一般药理研究。

在体的一般药理学研究应尽量确定不良作用的量效关系和时效关系；离体研究应尽量确定受试物

的量效关系。

一般药理是指新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究。是属于临床前研究的内容，其系统指

标还是很多的。包括：

一、精神神经系统

1.直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无留延、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物

的行为活动进行定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。

2.如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发

活动的影响。

二、心血管系统

1.测定并记录给药前后血压、心电，观察心电图的QRS、ST、T波、心率及心律的变化。

2.在治疗有效计量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例

如血液动力学、离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。

三、呼吸系统

1.观察给药前后呼吸频率及深度的变化。

2.在治疗有效计量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如，呼

吸中枢抑制的实验法，肺流溢法，膈肌膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。

新药临床前药理评价工作在完成主要药效研究的同时应完成一般药理研究。一般药理研究是指研

究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。通过一般药理研究可以了

解新药的全面药理作用，做到药尽其用。同时也是为全面开展毒性研究作准备，而且它本身也是

全面毒性评价的重要组成部分。因此，现在各国有关新药评价的技术要求均把一般药理研究作为

新药临床前药理评价必需完成的项目。如瑞典1974年制订的《药品登记规程》中要求：“新药

研究讲行中，应作广泛的生物学筛选试验。所得结果与临床应用评价及危险性评价有关。”建议

做中枢神经系统的主要功能试验，自主神经系统功能，特别是其体液传递机制、外周神经及其神

经冲动传递和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系统功能、胃肠道的分泌与运动功能、肝功能、肾

功能、内分泌功能等试验。各种作用都应采用二或三个剂量，最低剂量应与它在该种动物上主要

药效作用的ED50一致。如果有些作用考虑可能成为该药的不良反应的话，还应测定它的阈剂量。

世界卫生组织1975年制订的“人用药物评价准则”中指出当发现一个化合物具有某种药理活性

时“应进行广泛的动物药理试验，从而测定是否有任何可供治疗应用的作用。”接着在药效研究

部分指出，“应在机体的主要系统上进行研究，以提示药物的其它作用，不论这作用是希望的，

还是不希望的。”“所得信息，不仅可用于探索治疗作用，还可指出潜在的不良反应，哪种组织应

特别作形态研究，哪种代谢系统应该研究。”