原发性肝癌外周血NK细胞受体NKG2D表达和NK细胞亚群分布的变化及意义的开题报告.pdfVIP

原发性肝癌外周血NK细胞受体NKG2D表达和NK

细胞亚群分布的变化及意义的开题报告

1.研究背景与意义

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织统计，全

球每年有50万人死于肝癌。我国每年新增患者近30万人，死亡率为世

界平均数的两倍以上，肝癌已成为威胁人民健康的重大公共卫生问题。

肝癌的治疗现状较为困难，传统的手术切除，根治性肝移植，化疗

和放疗等治疗方式效果不甚理想。因此，探究肝癌发生发展的遗传生物

学机制和寻找新的靶点以及提高免疫治疗的效果显得尤为重要。

目前，免疫治疗对于肝癌的治疗效果已经得到一定的证实。NK细胞

作为天然杀伤细胞，能够对肝癌细胞表现出效果显著的杀伤作用。通过

调节NK细胞与肝癌细胞间的相互作用，很有可能成为肝癌治疗的新策略

之一。因此，本研究旨在研究原发性肝癌外周血NK细胞受体NKG2D表

达和NK细胞亚群分布的变化及其意义，以探究其在NK细胞免疫治疗中

的应用价值。

2.研究内容和方法

（1）研究内容：

本研究将从以下两个方面进行调查研究：

a.研究原发性肝癌外周血NK细胞受体NKG2D表达的变化

b.研究原发性肝癌外周血NK细胞亚群分布的变化

（2）研究方法：

a.收集研究样本：选取40例原发性肝癌患者，同时招募40名健康

人作为对照组，采集患者外周血样本和对照组样本。

b.外周血NK细胞的分离：采用Ficoll密度梯度离心的方法将外周血

分离出单个核细胞，然后利用磁性颗粒去除非NK细胞。

c.检测外周血NK细胞受体NKG2D的表达：采用流式细胞仪检测NK

细胞表面的NKG2D蛋白表达水平，并分析其在原发性肝癌和对照组之间

的差异。

d.检测外周血NK细胞亚群的分布：流式细胞仪检测外周血NK细胞

中CD56dimCD16+，CD56brightCD16-，CD56-CD16+等不同亚群所占比

例，并分析其在原发性肝癌和对照组之间的差异。

3.研究预期成果

通过本研究，预期可以得出以下结论：

（1）外周血NK细胞的NKG2D蛋白表达水平在原发性肝癌患者中

降低，预示着NK细胞功能下降。

（2）外周血NK细胞中CD56dimCD16+亚群比例升高，并且

CD56brightCD16-，CD56-CD16+亚群比例降低，预示着NK细胞的功能

失衡。

（3）通过对NK细胞亚群的变化和NKG2D表达的分析，有助于筛

选出肝癌患者中功能较强的外周血NK细胞，为NK细胞免疫治疗提供了

一定的借鉴。

4.研究的局限性

本研究只在小样本范围内开展，样本数量和代表性还需要进一步扩

大和加强。另外，这一研究结果只是针对原发性肝癌患者的，对于其他

类型癌症的病人，结果可能会有所不同。最后，由于本研究的样本是外

周血，与肿瘤部位之间的异质性有限，因此最终免疫治疗效果的确定还

需要进一步的实验和临床应用。