发酵罐验证方案.docVIP

山东东药药业股份有限公司

SHANDONGDONGYAOPHARMACEUTICALCO.,LTD

说明：本文件供内部使用，持有部门或人员应妥善保管，并负有保密义务；未经允许，任何人不得私自外借和复制！

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1概述

发酵罐用来对发酵液进行培养，为保证发酵液的纯种培养，在培养基接种前要用高温高压蒸汽进行灭菌。

2验证目的

确认发酵罐按照批准的灭菌条件和操作所得到的结果能满足事先设定的标准，装置内部及发酵培养基能够进行充分灭菌。

3适用范围

本验证文件适用于发酵罐（SB-101FJ-105、SB-101FJ-106、SB-101FJ-107、SB-101FJ-108、SB-101FJ-109、SB-101FJ-110、SB-101FJ-111、SB-101FJ-112、SB-101FJ-113、SB-101FJ-114、SB-101FJ-115、SB-101FJ-116、SB-101FJ-117、SB-101FJ-118、SB-101FJ-119、SB-101FJ-120、SB-101FJ-121、SB-101FJ-122、SB-101FJ-123、SB-101FJ-124、SB-101FJ-125、SB-101FJ-126、SB-101FJ-127、SB-101FJ-128）各设备的设备灭菌验证。

4职责

验证小组成员

工作任务

总负责人

于新令

批准验证方案及验证报告。

QA人员

赵卫芳

审核验证方案及报告，全程参与并监督验证实施。

QC人员

郭其

负责生物指示剂的培养和检测

陈璐

负责生物指示剂的培养和检测

组长

杨林

全面负责验证方案的编制、组织实施工作。

成员

黄合林

负责灭菌验证的操作。

王军廷

负责灭菌验证的操作。

荆国生

负责计量器具的校验、检查。

5验证计划

验证方案的培训：2013.04.13

仪器仪表的检查：2013.04.14

灭菌验证的实施：2013.04.15~2013.04.30

6验证要求

6.1验证过程中每项操作，要严格按照方案中的描述进行。

6.2由于发酵罐的结构、灭菌程序、使用方法相同，所以只选取代表性的一个进行3次验证，另外的只进行1次验证。

6.3验证过程中操作要进行记录。

6.4验证结束后，应及时形成验证报告。

7培训

方案批准后，由方案起草人组织所有参与本验证的人员针对此方案进行培训，确保所有参与人员都能具备验证需求的资质。所有参与培训人员接受培训并符合资质要求后在验证培训记录（附录#1）中签名，以证明其能够正确完成验证所交付的任务。方案起草人要针对此次培训做出培训效果评价，合格后方可参与本验证。

8验证内容

8.1仪表校验情况的检查

检查与本验证有关的仪表校验情况，检查其是否已经过校验，且应在校验有效期内，位置应安装正确，均应贴合格证。检查结果记录于附录#2。

8.2热电偶和生物指示剂的安装

从发酵罐的视镜位置装入热电偶（7个）及导线，并将生物指示剂和热电偶一并按测温点示意图所示的位置，用耐热胶管进行固定；记录热电偶编号与位置编号，热电偶的前端注意不要碰内壁等部分。安装结束后，将导线与罐体接触部分密封好，防止漏汽。

探头安装的位置如下：

①罐中间轴底部

②罐体温度探头附近

③罐中部降温水管后

④中层搅拌盘支撑上

⑤压力表座内

⑥排汽口内

⑦人孔

发酵罐内热电偶安装位置示意图：

7

7

5

5

6

6

24

2

4

31

3

1

8.3灭菌操作及数据采集

8.3.1热电偶和生物指示剂的安装完毕后，关闭人孔，

8.3.2

8.3.3用灭菌条件（128-135℃、60±10min）范围内最差灭菌条件（128、50min

8.3.4灭菌开始后，每5

8.3.4.1时刻及累计时间

8.3.4.2罐体的压力显示值

8.3.4.3罐体温度探头的温度显示值

8.3.5持续升温直到罐体温度探头显示温度为128℃，压力表显示达到0.14MPa时开始计时，然后在128-135℃、0.16±0.03MPa条件下保压50min。保温结束后，关闭各路蒸汽阀门，待罐内的压力低于空压0.02-0.04MPa

注：结果记录于附录#3。

8.3.6灭菌完毕，取出安装的生物指示剂和热电偶，在取下

8.4数据分析及生物指示剂培养

8.4.1

8.4.2