一氧化氮肾内作用ppt课件.pptx

一氧化氮肾内作用

的研究进展;一、肾内NO的生物合成

二、NO与肾脏生理学

三、长期NOS抑制效应;一、肾内NO的生物合成;;一、肾内NO的生物合成;一、肾内NO的生物合成;一、肾内NO的生物合成;共性：

nNOS和eNOS的同功酶均通过钙调蛋白受Ca2+调节

由乙酰胆碱，缓激肽，应激刺激引起的Ca2+内流入神经细胞或内皮细胞，即可刺激NO的生物合成;一、肾内NO的生物合成;一、肾内NO的生物合成;一、肾内NO的生物合成;二、NO与肾脏生理学;二、NO与肾脏生理学;急性全身NOS阻断（大鼠、狗和人类）：

动脉血压和肾血管阻力呈剂量依赖性增高，肾血浆流量减少，压力性利钠；L-精氨酸灌注可减轻这一反应。

肾内局部或全身应用小剂量NOS抑制剂：

在动脉血压不变的情况下，可引起明显的肾血管收缩反应。这一效应在缓冲机制正常的清醒动物中也存在。;肾皮质血流量对NO抑制非常??感，皮质血管的血流动力学和电解质平衡呈NO依赖性调节

肾髓质产生NO主要对其局部循环产生紧张性作用

非升压剂量的局部NOS抑制可导致肾乳头血流量显著降低；

肾间质内NOS的轻微抑制，不影响髓质血流量和局部氧分压，但可使无效剂量的血管紧张素II、去甲肾上腺素或血管加压素诱导上述两参数下降;二、NO与肾脏生理学;血管紧张素Ⅱ抑制对清醒大鼠L-NAME性肾血流动力学改变影响很小，但在麻醉状态下则可阻断L-NAME引起的系统和肾小球血流动力学改变

可见肾素-血管紧张素系统，只有在应激状态下才参与急性NOS抑制所引起的肾改变

肾内血管紧张素Ⅱ水平逐渐升高的情况下，NO具有保护性舒血管效应

;在麻醉大鼠，抑制NOS而未引起血压变化时，可潜在地提高肾神经活动，横断脊髓可使这一效应消失，由此推测NOS阻断剂可通过血-脑屏障直接刺激交感中枢。

在清醒动物，肾去神经支配对急性NOS抑制所致的肾血流动力学反应无影响，但可阻断压力性利钠效应。

;内皮素是一种强效缩血管肽，其受体广泛分布于肾血管。

内皮素受体阻断可减弱麻醉大鼠对L-NAME的升压效应，而在清醒大鼠则可阻断约50%的L-NAME升压效应;二、NO与肾脏生理学;在深层肾单位，NO既可调节入球小动脉的阻力，也可调节出球小动脉的紧张度。

生理情况下，皮质肾单位出球小动脉不释放NO，这可能是允许入球、出球小动脉独立调节其紧张性，从而参与肾小球血流动力学的精细调节机制

;（三）NO与肾小管的功能;三、长期NOS抑制效应;慢性NOS抑制可导致持久的、剂量依赖性高血压并伴有心血管和肾损伤。

中等剂量L-NAME（5mg/kg/day）持续应用2月可出现高血压、肾血管收缩，肾小球滤过率降低、肾小球毛细血管压持续升高、蛋白尿、肾小球硬化和肾间质纤维化。

高剂量的L-NAME持续4-6周，除上述类似变化外还观察到更严重的肾内血管损伤，如小动脉管壁明显增厚和纤维素样变性，并常伴有肾小球片状崩解。;慢性NOS抑制所致的各种病理改变中也有其它缩血管系统的参与。血管紧张素Ⅱ阻断、内皮素阻断、双肾去神经支配、α受体阻断剂或交感神经切除术，可推迟或逆转L-NAME所致肾病理改变。;谢谢大家