血液系统药物临床用药ppt课件.pptx

第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

DrugsActingon

BloodandHematopoisis;血细胞分类;血栓疾病;血栓栓塞：血栓脱落后随血流移动，在某些血管造成堵塞

静脉血栓脱落：引起淤血、水肿、肺梗死等病理现象

动脉血栓脱落：引起缺血、缺氧以及心脑肾脾等重要脏器栓塞或梗死;血栓性疾病的常见病因;血栓性疾病的治疗;内容提要;学习要求;血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程：12个凝血因子和Pre-K、Ka、HMWK、PL等

抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物

临床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓进一步发展；不能溶栓;内源性凝血系统;来源与特征

最初源自肝脏，故名；药用品多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提取

粘多糖硫酸酯，平均分子量约12kD；具有强酸性；带有大量负电荷;;其它药理作用

使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL发挥调血脂作用

抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用

抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用

抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果（凝血酶促进血小板聚集）;栓塞性疾病:静脉血栓，肺栓塞，周围动脉血栓栓塞

弥散性血管内凝血（DIC）:如脓毒血症、胎盘早剥、肿瘤溶解等所致的DIC。早期应用肝素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子的消耗引起继发性出血

防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓

体外抗凝:如血液透析、心导管检查、心血管手术等;不良反应

出血：主要不良反应；原因；可用鱼精蛋白对抗

血小板减少症：通过免疫反应引起的一过性聚集

其他偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等

禁忌证

对肝素过敏、血友病、有出血倾向、凝血障碍、外伤及术后等禁用;药物相互作用

肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用

与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险

与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血

与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖

静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性

与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾;低分子量肝素（LMWH??;低分子量肝素（LMWH）

T1/2延长，皮下注射每日1次

测定Ⅹa活性进行监护（与肝素不同）

禁忌症和注意事项与肝素相似

血小板缺少症有I型和II型;香豆素类（coumarins）:是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝

作用，故称口服抗凝药;体内过程

华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%

肝中代谢，代谢物由肾排出，t1/2约40h;作用维持2～5天

吸收后99%以上与血浆蛋白结合,易发生分布相互作用

显效慢，作用过于持久，不易控制;香豆素类作用机制;临床应用

主要用于防治血栓栓塞性疾病，心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓

心脏瓣膜修复手术的患者需长期服用华法林

静脉血栓和肺栓塞先用肝素后用香豆素

中毒解救:量大引起出血时，应立即停药、缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血;药物相互作用

阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高

降低维生素K生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少,均可增强香素类的作用

广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K的生成，增强香豆素类的作用

肝病时，因凝血因子合成减少,也可增强其作用

肝药酶诱导剂能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用;第四节促凝血药;临床应用

主要用于出血性疾患：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿及新生儿出血，香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而致的出血

预防vitaminK缺乏症（久用广谱抗生素）

先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症无效;第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药;链激酶（streptokinase）;从人尿中分离得来的一种糖蛋白，也可由基因重组技术制备，分子量约为53KD

直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶→溶血栓

易被纤溶酶原激活物抑制剂中和

产生的纤溶酶已被α-抗纤溶酶灭活

治疗效果不佳，需大量用药

适应症、不良反应及禁忌症同链激酶

无抗原性，可用于对链激酶过敏者;链激酶1：1与人赖氨酸-纤溶酶原形成的复合物，活性中心被酰基封闭

弥散到血栓含纤维蛋白表面，通过赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白结合，缓慢脱掉乙酰基后，纤溶酶原转变为纤溶酶而发挥溶解血栓作用

与纤维蛋白结合量大，不受α-抗纤溶酶抑制

第二代溶栓药，很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少

用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病;t-PA在靠近纤维蛋白-纤维蛋白溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤维蛋白???酶原转变为纤溶酶

用于治疗肺栓塞和急