第04章毒性作用机制课件.pptVIP

重金属离子铅:与Ca2+及CaM结合，激活Ca-CaM依赖酶系；高浓度时激活巯基，可抑制Ca-CaM依赖酶系，并呈剂量－效应关系。镉:可使CaM含量减少；可改变免疫系统、雄性生殖系统以及心肌等。钙调素拮抗剂可预防或减轻损伤作用。农药拟除虫菊酯为神经毒化合物结果:使细胞核内游离钙浓度增高机制:可能与其抑制Ca2+，Mg2+-ATPase、CaM和磷酸二酯酶(PEE)有关。四氯化碳可抑制肝细胞微粒体Ca2+-ATPase表现:肝内质网酶活性改变及钙的蓄积。机制:可产生自由基，攻击Ca2+-ATPase上的巯基，使酶活性下降；Ca2+浓度增加，可激活某些酶(磷酸化酶a)2.效应（effect)是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。特点:仅涉及个体，即一个动物或一个人；可用一定计量单位来表示其强度。3.反应（response）是质反应，指接触某一化学物的群体(population)中出现某种效应的个体在群体中所占比率。特点:1.涉及群体，如一组动物或一群人；2.一般以百分率或比值来表示。效应,又称为量反应(gradedresponse)通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料,有强度和性质的差别,可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应。反应,质反应(quantalresponse)用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等,称为质反应。4.剂量－反应关系剂量－效应关系dose-effectrelationship表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量－反应关系dose-responserelationship表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。5.剂量－反应曲线对称S形曲线S形曲线非对称S形曲线直线抛物线在饲料中敌杀磷染毒七天的剂量-效应关系半数致死量LD50半数中毒剂量TD50半数效应剂量ED50（一）致死剂量（二）最大无作用剂量（三）最小有作用剂量（四）毒作用带二、毒效指标毒性的描述方法比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量毒性参数毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）1.致死剂量指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。绝对致死量或浓度(LD100或LC100)半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0)2.最大无作用剂量（maximalno-effectdose,MNL）指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量,也称未观察到损害作用的剂量（NOAEL,noobservedadverseeffectlevel)是评价外源化学物毒性作用与制订安全限值的重要依据3.最小有作用剂量（minimaleffectlevel,MEL）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称为阈剂量（thresholddose）称观察到损害作用的剂量（LOAEL,lowestobservedadverseeffectlevel)急性阈剂量（acutethresholddose,Limac）为与化学物质一次接触所得。慢性阈剂量（chronicthresholddose,Limch）则为长期反复多次接触所得。4.毒作用带（toxiceffectzone）是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一。分为:急性毒作用带慢性毒作用带急性毒作用带（acu