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类风湿关节炎相关间质性肺病
类风湿关节炎（RA）不仅仅是关节肿痛、破坏、畸形那么简单，
往往随着时间推移会出现全身多器官损害。间质性肺病（ILD）为类风
湿关节炎的常见关节外表现，发病率较高，应该加以重视。
间质性肺病是类风湿关节炎最常见的肺部表现，发生率约20-
30%。RA-ILD预后不佳，占类风湿关节炎所有死因的7%，诊断后的
中位生存时间为2.6年。合并间质性肺病的类风湿关节炎患者死亡风
险比无间质性肺病的类风湿关节炎患者高3倍。
类风湿关节炎发生间质性肺病的预测因素包括中年、男性、吸烟
史、高滴度类风湿因子或抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）、活动性关节
炎及其他关节外表现。约有20%的患者肺部病变可先于关节炎出现。
间质性肺病的高分辨CT表现以寻常型间质性肺炎最常见。大多数
患者间质性肺病进展缓慢。有些药物可能会加速间质性肺病的进展，
包括利妥昔单抗、甲氨蝶呤和TNF抑制剂。间质性肺病的临床表现包
括乏力、干咳、进行性呼吸困难和双肺底闻及爆裂音，晚期出现肺动
脉高压和呼吸衰竭。
RA-ILD的发病机制
目前认为，类风湿关节炎的发病机制中，肺可能是自身免疫发生
的初始部位。人体在遗传和吸烟等因素的作用下，由于某些感染或其
他组织损伤可导致自身免疫的产生，进而出现抗瓜氨酸化蛋白抗体，
导致疾病的发生。研究发现，抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性的早期类风湿
关节炎患者在大气管活检组织中可检测到高表达的瓜氨酸化蛋白。肺
内和关节内的瓜氨酸化抗体针对相同的瓜氨酸化表位。这些结果均提
示，肺可能是类风湿关节炎发病的始动部位。
RA-ILD的治疗
对于肺纤维化患者，首先要戒烟，短期应用大剂量激素逐渐减量，
可改善患者的活动耐量。环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚
酯和其他细胞毒药物、雷公藤制剂可能有效。生物制剂的作用尚不肯
定。TNF抑制剂如英夫利昔单抗可改善症状、肺功能和影像学评分，
TNF抑制剂不能改善小气道阻塞。总体而言，与MTX相比，TNF
抑制剂治疗能降低类风湿关节炎-间质性肺病的死亡风险。
RA-ILD应该早期发现
对于怀疑有间质性肺病的类风湿关节炎患者，需要行肺功能及
HRCT检查，明确是否存在间质性肺病。根据临床特点和影像学特点
确定可能的间质性肺病类型。并要确定哪些类风湿关节炎-间质性肺病
患者需要治疗
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