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NAGL,急性肾损伤的早期诊断标志物!--第1页
NAGL,急性肾损伤的早期诊断标志物!
NGAL是个啥?
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),是人脂质运
载蛋白家族中的一个新成员。急性肾损伤(AKI)时NGAL表达明显增
高并分泌释放入体液中,尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程
度密切相关。因此,NGAL在急、慢性肾脏疾病中的生物学预警作用
越来越受到重视。
什么是急性肾损伤?
急性肾损伤(AKI)是一组临床综合征,是指突发(1-7d内)和持续
(24h)的肾功能突然下降,表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以
及全身各系统症状,可伴有少尿或无尿。为了将这一综合征的临床诊
断提前,并进行及早干预,国际肾脏病学会(ISN)、美国肾脏病学会
(ASN)、美国肾脏病基金会(NKF)及急诊医学专业引入了AKI的
概念。
传统的急性肾损伤标志物
急性肾损伤早期症状隐匿,可被原发疾病所掩盖,即使尿量开始
减少,也容易被忽视。传统的急性肾损伤生物标志物为肌酐、尿素氮
和尿量。但肌酐是人体肌酸的代谢产物,易受年龄、体重、性别、种
族、营养状态、蛋白质摄入量等许多非肾脏因素的影响;尿素氮是人
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体水溶性低分子的蛋白质终末代谢产物,亦受循环血量、蛋白质摄入、
胃肠道出血等的影响。
同时,我们的肾脏有着强大的代偿能力,往往肌酐、尿素氮的升
高出现在病程的中、晚期,如肾小球滤过率降到50%以前血清肌酐可
正常,继而将延误治疗时机。而尿量会受饮水量的直接影响,尤其住
院患者亦会因药物干扰影响。那么怎样可以像用肌钙蛋白诊断急性心
肌梗塞般及早诊断AKI,达到尽早治疗,预防、减少损伤的目标呢?
何为NAGL?
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil
gelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白
2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是1993年Kjeldsen
等研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分,是人脂质运载蛋白家
族中的一个新成员。在生理状态下,中性粒细胞、肾小管上皮细胞、
肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL,而脑和周围
神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL的表达
呈阴性。
NAGL作为
急性肾损伤标志物的优势
NGAL是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮
细胞中表达的小分子蛋白。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾
损伤而显著升高,并释放到尿液和血液中。NGAL水平可在肾损伤的2
小时内升高,而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72h才后明显
升高,因此近年来NGAL作为一种新的肾损伤生物标志物倍受关注。
过去研究认为,NGAL促进细胞凋亡,但近年来研
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