干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展.pdfVIP

干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展

【摘要】脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持

神经元网络的稳态提供了营养支持，有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复

脊髓损伤的关键策略。然而，脊髓损伤后血管的自我修复能力有限，常需要外部

干预促进脊髓损伤后血管形成。药物和物理治疗是常见的促进脊髓损伤后血管形

成的方式，但治疗效果十分有限。干细胞治疗是促进脊髓损伤后血管修复的重要

方式，其细胞来源丰富，如神经干细胞（NSC）、间充质干细胞（MSC）等。学者

通常利用干细胞旁分泌细胞因子、外泌体（EVs）促进脊髓损伤后血管形成。此

外，干细胞本身具有多重分化能力，能够有效分化为内皮细胞从而达到促进血管

形成的作用。目前，对脊髓损伤后干细胞促血管形成作用缺乏全面的认识。为此，

笔者对干细胞促血管形成途径、脊髓损伤后干细胞治疗促血管形成作用的研究进

展进行综述，为干细胞促进脊髓损伤后血管形成的相关基础研究及临床治疗提供

参考。

【关键词】干细胞；脊髓损伤；新生血管化，生理性；旁分泌细胞细胞

间通讯；外泌体

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一［1-2］，可分为原发性损伤和继发

性损伤两个阶段。因外伤引起的脊髓及其周围血管组织的破坏导致局部水肿、缺

血和缺氧等属于原发性损伤，而继发性损伤主要是指由原发性损伤如缺血等引起

的炎症反应、灰质破坏、神经胶质瘢痕形成。脊髓损伤后产生的血管局部破坏、

血液供应减少和营养供应中断，被认为是引发继发性损伤的关键诱因［3］。因

此，缺血可能加重脊髓损伤的病理进程并延迟脊髓功能的恢复［4-5］，而促进

脊髓损伤部位血管形成是修复脊髓损伤的重要方法。然而，脊髓损伤后血管的自

我修复能力有限，常需外部干预促进脊髓损伤后血管形成，利用干细胞促进脊髓

损伤后血管修复是一种有前途的策略［6-7］。诸多研究结果表明，神经干细胞

（NSC）、间充质干细胞（MSC）等不同种类和来源的干细胞对脊髓损伤后血管形

成有促进作用［8-10］。最近有学者发现，干细胞促进脊髓损伤后血管形成的

主要途径依赖于其旁分泌机制，即干细胞通过旁分泌产生对损伤部位血管形成有

利的细胞因子、外泌体（EVs）等帮助脊髓损伤后血供恢复［7］。利用干细胞旁

分泌EVs是目前研究的主要方法。已有学者证实干细胞旁分泌EVs在脊髓损伤后

血管修复中的治疗潜力，且对脊髓损伤后血供的恢复有积极影响［3，11］。值

得注意的是，干细胞本身具有分化为血管细胞促进脊髓损伤后血管修复的功能［1

2-14］。在再生医学领域，干细胞的促血管形成作用已有广泛研究，但对干细

胞在脊髓损伤后促血管形成作用及机制尚缺乏全面的认识。

为深入了解干细胞在脊髓损伤后促血管形成的作用，笔者以“stemcells”

“spinalcordinjuries”“neovascularization，physiologic”“paracr

inecommunication”“exosomes”等作为关键词，检索PubMed、WebofSci

ence和GoogleScholar数据库；以“干细胞”“脊髓损伤”“新生血管化，

生理性”“旁分泌细胞细胞间通讯”“外泌体”等作为关键词，检索中国知网和

万方数据知识服务平台数据库。检索时限为2008年9月至2024年3月。文献纳

入标准：（1）与干细胞促进脊髓损伤后血管形成相关；（2）文献类型为论著或

综述。文献排除标准：（1）内容重复；（2）无法获得全文或详细摘要。最终引

用78篇文献，其中英文74篇，中文4篇。笔者对干细胞促血管形成途径、干细

胞通过促血管形成修复脊髓损伤进行综述，为干细胞促进脊髓损伤后血管修复的

相关基础研究及临床治疗提供参考。

1干细胞的促血管形成途径

干细胞治疗促血管形成的途径多样。在脊髓损伤后促血管形成方面，干细胞

主要通过分泌细胞因子、EVs，以及分化为内皮细胞发挥作用。

1.1细胞因子促血管形成

干细胞促进脊髓损伤后血管形成的主要途径之一是通过旁分泌产生促血管

形成细胞因子发挥作用，如血小板衍生生长因子（PDGF）、血管生成素-1（An

g-1）、血管内皮生长因子（VEGF）等，这些因子可减少脊髓损伤处抑制环境带

来的不利影响［15］。VEGF是一种高度特异性的影响血管的细胞因子，其主要

功能是通过促进血管内皮细胞的分裂和迁移、抑制内皮细胞凋亡来促进血管形成。

该因子对血管修复作用十分明确，在恶性肿瘤、伤口愈合等多种疾病中有