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疾病名：契-东综合征

英文名：Chédiak-Higashisyndrome缩写：CHS

别名：先天性白细胞颗粒异常综合征；Chédiak-Higashi综合征；切-东二氏综合征(病)；白细胞颗粒异常综合征；眼皮肤白化病；切-希二氏征；先天性白细胞颗粒异常症候群；oculocutaneousalbimism

疾病代码：

ICD：D75.8

概述：契-东综合征(Chédiak-Higashisyndrome，CHS)由Chédiak、Higashi发现，故名Chédiak-Higashi综合征。CHS是一种罕见的，由于颗粒形态发生缺陷所致的常染色体隐性遗传性、多器官疾病。以部分眼部、皮肤白化病、反复细菌感染、粒细胞巨大溶酶体、轻微出血倾向、与视交叉有关的外周和颅内神经病变为特征。

流行病学：契-东综合征分别由Chédiak、Higashi于1952年和1954年发现，目前已有报道约200例。

病因：契-东综合征是一种先天性溶酶体异常症，属常染色体隐性遗传，家族有近亲婚配史。本病体细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及视网膜细胞等)胞浆中溶酶体融合成巨大颗粒(溶酶体)，引起溶酶体酶的代谢障碍，导致一系列的组织、器官功能改变。在吞噬细胞中，不能将各种杀菌酶输送到吞噬小体内，引起功能性过氧化物酶缺乏。有人认为，本病可能是由于遗传性环-磷酸鸟苷(cGMP)生成异常引起白细胞功能障碍所致。

发病机制：本病为一种原因不明的全身性疾病。因其白细胞胞浆内有粗大颗粒，又称先天性白细胞颗粒异常综合征。电子显微镜超微结构和组织化学研究显示，其白细胞内有大块异常颗粒，主要是一种巨大溶酶体，含有多种水解酶。这些异常颗粒主要结合在溶酶体酶上，亦可结合在其他细胞上。它们使吞噬细胞趋化性减弱，杀菌功能缺陷，故患者容易感染。异常颗粒除见于中性粒细胞与其他一些白细胞外，还可见于眼、皮肤、脑下垂体、周围神经及胃、肠等组织细胞中。以致发生色素稀释，从而有畏光、眼球震颤、皮肤及毛发颜色变化。

中性粒细胞吞噬功能正常，吞噬后释放过氧化氢也正常，但对某些细菌杀

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死作用延迟。由于溶菌酶的释放与进入，使吞噬小体功能不全或无效。现认为契-东综合征患者细胞内cAMP含量增加，而cGMP含量下降致中性粒细胞功能缺陷。

分子生物学证实，由于CHS编码溶酶体运输调节蛋白基因突变导致多组织中溶酶体颗粒形态形成缺陷。属白细胞识别和吞噬功能异常性疾病。

临床表现：

1.局部白化病自幼眼睑、四肢皮肤白化，畏光，眼球震颤。皮肤呈多样颜色，有时出现小而软的结节。

2.反复感染自幼易发生皮肤、呼吸道化脓性感染，也有病毒及真菌感染

而导致死亡。

3.中枢神经系统症状轻瘫、感觉丧失、小脑性手足不灵、发作性行为异

常及智力迟钝。

4.加速期一旦出现高热，肝、脾和淋巴结肿大，全血细胞减少，严重胃肠道出血，溶血性贫血及低丙种球蛋白血症等情况，应考虑为加速期，是疾病恶化症状，预后不良。

并发症：常反复并发感染、智力迟钝、行为异常、再障、肝脾肿大及低丙种球蛋白血症等。

实验室检查：

1.血液和骨髓检查进行性贫血、中性粒细胞和血小板减少。中性粒细胞(包括早及中幼嗜酸、嗜碱粒细胞)的胞浆中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一，直径2～5μm。淋巴及单核细胞中也有此颗粒。骨髓细胞中有空泡，偶见被吞噬异物，有的胞核较固缩。细胞免疫、免疫球蛋白和补体均正常。

2.中性粒细胞功能缺陷游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功

能正常。

3.中性粒细胞环核苷酸测定cAMP含量显著升高(7～8倍于正常人)，cGMP

含量降低。

4.血清溶菌酶含量升高因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。5.毛发检查显微镜下观察毛发中可发现巨大黑色素颗粒。

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6.活检加速期患者肝、脾、淋巴结可发现弥漫浸润的淋巴组织细胞。

其他辅助检查：常规做X线胸片、B超检查，可发现肺部炎症阴影、肝脾肿大。诊断：具有以下1项或多项异常的儿童应怀疑CHS的可能：

1.反复不明原因的细菌感染。

2.毛发、皮肤、眼底色素沉着。

3.外周血或骨髓的粒细胞出现巨大过氧化物酶阳性的溶酶体颗粒。4.轻、中度中性粒细胞减少。

5.尽管血小板计数正常，但易擦伤或鼻出血。6.无法解释的肝脾肿大(与疾病加速期有关)。

CHS常表现于婴幼儿时期，也有在较迟的加速期确诊的。CHS的确诊需要在外周血或骨髓的粒细胞中发现巨大溶酶体颗粒。有些患者由于粒系前体细胞在骨髓中大量破坏，外周血粒细胞很少，这就需要行骨髓穿刺。

鉴别诊断：鉴别诊断包