药物化学第一章-绪论课件.pptVIP

药物化学第一章-绪论*1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（leadcompound），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。（先导化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型）药物化学第一章-绪论*2)实现药物的产业化。3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。药物化学第一章-绪论*设计、发现和发明新药世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗；肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。药物化学第一章-绪论*进行新药开发的原因和目的：★现在有些病症还无法治愈而只能缓解★减少毒副作用★希望能够发现作用时间长的药物★增加药物的稳定性★改善药物的吸收，提高生物利用度。★预防出现新的疾病药物化学第一章-绪论*化学结构、理化性质药物质量分析性状、鉴别、检查、含量测定药物制剂稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择药物的体内化学（代谢）体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除药物化学第一章-绪论*制药工艺学、药物合成、药物合成设计精细化工产品药物、染料、食物添加剂、工业助剂、日化产品药物化学第一章-绪论*??意外发现??筛选??药物设计药物化学第一章-绪论*1发现阶段—Discovery(---1930)2发展阶段—Development(1930---1960)3设计阶段—Design(1960---)药物化学第一章-绪论*药物化学第一章-绪论*1、发现阶段—Discovery(---1930)

本能的寻找●公元1～2世纪，神农尝百草，收集了药物300多种●《本草纲目》收载了2000多种动、植物以及矿物质●19世纪，化学提取药物（植物药）1802佩利蒂尔法古柯叶提取可卡因1805塞脱纳德鸦片提炼吗啡卡文顿法金鸡纳树提取奎宁药物化学第一章-绪论*●1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。●随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安替比林。●1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。药物化学第一章-绪论*2发展阶段—Development(1932---1960)●1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说。百浪多息药物化学第一章-绪论*●30-40‘s磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展）●40-50‘s抗精神失常类、抗肿瘤药●50-60‘s非甾体抗炎药、甾体口服避孕药药物化学第一章-绪论*60年代中期，沙利度安“反应停”事件导致研发费用增加“三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变药物化学第一章-绪论*3.设计阶段—Design(1960---)

●60-70‘sβ1-R阻断剂、H2-R阻断剂●70-80‘s钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂●80-90‘s血管紧张素转化酶抑制剂●90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）药物化学第一章-绪论国外目前的研究热点仍然是化学药，生物药品也占据一定位置，其中纯化学合成药越来越少，主要以天然药物（植物、动物）中有效单体为先导化合物进行衍生化改造。药物化学第一章-绪论2000–2008世界范围美国中国年份化学药生物药化学药生物药化学药生物药20003713