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艾司氯胺酮在患儿中应用的研究进展

作为苯环己哌啶的替代麻醉药，氯胺酮于１９６２年首次合成，１９６５年

首次将其用于人类，并于１９７０年引入临床实践。于２０１９年在中国上市的

艾司氯胺酮是氯胺酮的手性异构体。艾司氯胺酮作为一种具有镇痛效果的静脉麻

醉药，可以产生催眠、镇痛和遗忘三种药理作用。在精神疾病领域，艾司氯胺酮

主要用于难治性抑郁症治疗，因为艾司氯胺酮在儿童群体中产生类精神分裂症等

不良反应较成人少［１］，所以备受儿童专科医院青睐。本文对艾司氯胺酮在患

儿中药代动力学特点、药理作用、麻醉诱导与维持、疼痛管理、苏醒期躁动及抗

抑郁中的应用现状进行综述，为艾司氯胺酮在患儿临床麻醉及研究提供参考。

１艾司氯胺酮药理作用及其在患儿体内的药代动力学参数

临床上使用的艾司氯胺酮为外消旋氯胺酮右旋分子，是外消旋氯胺酮中分离

所得的一种手性环己酮衍生物，其麻醉效果是左旋分子的３～４倍，镇痛效果是

外消旋氯胺酮的２～２．５倍［２］。艾司氯胺酮分子作用位点和机制与氯胺酮

相似，均是通过非竞争性结合ＮＭＤＡ受体的苯环己哌啶位点［３］，抑制该受

体启动，使神经元无法产生动作电位，从而产生麻醉和镇痛效果。此外，艾司氯

胺酮还可与阿片类受体中的μ受体和δ受体结合产生镇痛作用［４］。

由于艾司氯胺酮分子量较小，在药物入血后会快速透过血脑屏障进入中枢神

经系统发挥药理作用。药物代谢场所主要在肝脏，代谢产物最终随尿液和粪便排

出。艾司氯胺酮给药途径广泛，其中滴鼻给药没有首过消除，生物利用度可达４

８％。艾司氯胺酮分布半衰期为２３ｍｉｎ，消除半衰期为１２５～１８０ｍｉ

ｎ。Ｗｅｂｅｒ等［５］的研究纳入了２０例学龄前儿童，确定艾司氯胺酮静脉

注射和鼻内滴注的药代动力学参数，结果表明，静脉注射艾司氯胺酮血浆浓度峰

值为（３５５±１７２）ｎｇ∕ｍｌ，达峰时间为（１８±１３）ｍｉｎ，鼻内

滴注艾司氯胺酮血浆浓度峰值为（１８６０±８８３）ｎｇ∕ｍｌ，达峰时间为

（３±１）ｍｉｎ。Ｆｌｉｎｔ等［６］的研究纳入ＩＣＵ中静脉输注艾司氯胺

－－１

酮０．３～３．６ｍｇ·ｋｇ１·ｈ镇静患儿２５例，平均年龄０．４２岁，

确定艾司氯胺酮的药代动力学参数，结果显示，艾司氯胺酮在二室模型下代谢，

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其清除率为１．６Ｌ·ｈ·ｋｇ，中央室艾司氯胺酮分布量为０．１１Ｌ∕

ｋｇ，周围室艾司氯胺酮分布体积为７．７９Ｌ∕ｋｇ，室间艾司氯胺酮清除率

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为２．８Ｌ·ｈ·ｋｇ。

２艾司氯胺酮对患儿各系统的影响

２．１艾司氯胺酮对先天性心脏病患儿循环系统的影响

艾司氯胺酮可增加交感神经活性，进而增加外周血管阻力，减少紫绀型先天

性心脏病（ＣＨＤ）患儿右向左分流，从而减轻缺氧症状［７］。Ｋａｍｐ等［８］

招募了２０名志愿者研究艾司氯胺酮对心输出量的影响，结果证实，艾司氯胺酮

可呈剂量依赖性地增加心输出量。ＣＨＤ患儿作为一类特殊群体，术前需要合理

地镇静使患儿处于安静状态，否则患儿会因压力和哭闹引起剧烈的血流动力学波

动，严重时可危及生命。Ｈｕａｎｇ等［７］研究表明，０．５～１．５ｍｇ∕

ｋｇ艾司氯胺酮可为大多数ＣＨＤ患儿提供理想的镇静效果，未观察到明显的呼

吸和循环抑制，且鼻内使用该药的ＥＤ５０为０．７ｍｇ∕ｋｇ。Ｌｉｕ等［９］

的研究将６０例接受手术治疗的ＣＨＤ患儿随机分为３组，３组患儿在给予１％

丙泊酚２ｍｇ∕ｋｇ的基础上分别静脉注射艾司氯胺酮０．４、０．５、０．６

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ｍｇ∕ｋｇ，术中静脉输注１％丙泊酚４～６ｍｇ·ｋｇ·ｈ维持麻醉，结

果显示，接受０．６ｍｇ∕ｋｇ艾司氯胺酮复合２ｍｇ∕ｋｇ１％丙泊酚麻醉诱

导的患儿术中生命体征较其他两组更为平稳，且术后恶心呕吐发生率与其他两组

无差异。综上所述，艾司氯胺酮可以增加交感神经活性，对紫绀型ＣＨＤ患儿有

保护作用，使用时无论滴鼻还是静脉给药都可以为患儿提供良好的镇静效果。

２．２艾司氯胺酮对患儿呼吸系统的影响

对于儿科麻醉医师来说，患儿麻醉期间的气道管理是十分重要的部分。与成

年人不同，儿童的氧储备能力较低。此外，在患儿麻醉中，上呼吸道感染和哮喘

是很常见的问题。由于这些疾病气道存在不同程