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第二章毒理学基本概念-(含多选题及答案解析).pdf

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第二章毒理学基本概念-(含多选题及答案解析)

第二章毒理学基本概念

一、学习目的要求

(一)学习目标

1.掌握毒理学中毒物、毒性、毒效应和剂量、反应、效应的概念、

内涵及其关系。

2.熟悉暴露剂量-反应(效应)关系及其应用;毒性参数的概念及

其意义。

3.了解安全限值概念及其意义。

(二)重点与难点

1.毒性与毒效应的内涵。

2.剂量-反应(效应)关系及其应用。

3.毒性下限指标及其相互关系

二、学习笔记

(一)毒性

毒性(toxicity)是指在特定条件下,化学物引起机体有害作用的、

内在的固有的能力。毒性是物质一种与生俱来的、不变的性质,取决

于物质的化学结构。

根据毒物暴露剂量与时间不同,毒性可分为急性毒性、亚慢性毒

性和慢性毒性;根据引起的毒效应类型,毒性又可分为一般毒性和特

殊毒性。

选择性毒性一般是指物种之间的毒性差异。目前,选择性毒性的

概念得到进一步推广。现在认为,选择性毒性可发生在物种之间、也

可发生在个体内器官或系统之间(易感器官为靶器官)或和群体中个体之

间(易感人群为高危险人群)。(二)毒效应

在一定条件下,化学物对机体产生的有害作用称为毒效应,也常

称为毒性作用或毒作用(toxiceffects)。毒效应和毒性的概念是有区

别的,毒性是化学物固有的生物学内在属性,而毒效应是化学物毒性

在某些条件下引起机体有害的生物学改变,是化学物内在毒性在不同

条件下的外在表现。

毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)由外源化学物作用于生物体,

随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成,毒效应谱

还可包括致癌、致突变和致畸胎作用。

适应(adaptation)、抗性(resistance)和耐受(tolerance)

是与毒效应相关的概念,但含义不同。

外源化学物对机体的毒效应可进行以下分类:

1.速发或迟发性作用

2.局部或全身毒作用

3.可逆或不可逆作用

4.超敏反应:超敏反应(hypersensitivity)是机体对外源化学物产

生的一种病理性免疫反应。

5.特异质反应:特异质反应(idiosyncraticreaction)通常是指机

体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性(过强或过弱),主要由于基

因多态性所致,而与免疫性超敏反应无关。

损害作用(adverseeffect),是指影响机体行为的生物化学改变、

功能紊乱或病理损害,或者对外加环境应激反应能力的降低。

毒物兴奋效应是指一些化学物在低剂量条件下表现为适当的刺激

(兴奋)反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用的现象,其剂量-反应

关系既非阈值模型,又非线性模型,其基本形式应该是U型。这种兴

奋作用通常是在最初的抑制性反应之后,表现为对动态平衡破坏后的

一种适度补偿。目前,已有350多项研究报告了毒物兴奋效应。

(三)毒物(toxicsubstance;poison;toxicant)

是指在较低的剂量时即可导致机体损害的物质。毒物或非毒物的

划分也是相对的,我们没有也无法制定一个统一的判定性界值或标准。

从某种意义上讲,所有的外源化学物都可能是毒物,只要进入机体并

达到一定的量。即使是每日食用的食盐也可能是致命的。同样,各种

药物一旦超过安全使用剂量,即可引起毒效应。

外源化学物的种类繁多,分类方法也不少。按外源化学物的用途

及分布范围类。此外,还可根据毒物毒作用的主要靶器官不同或化学

物的物理性状或其毒性大小等进行分类。

(四)生物学标志(biomarker)

是指能反映已被机体吸收的外源化学物或其生物学后果的各类测

定指标,可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

1.暴露生物学标志(biomarkerofexposure)是测定组织、体

液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢

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